Копанлисиб
CopanlisibФармакологическое действие
Копанлисиб — ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с избирательностью в основном к его альфа- и дельта-изоформам (PI3K-α и PI3K-δ), экспрессирующим в злокачественных B-клетках. Молекула индуцирует клеточную смерть посредством апоптоза и подавления пролиферации первично-злокачественных B-клеточных линий. Копанлисиб также ингибирует несколько ключевых сигнальных путей, в том числе сигнализацию B-клеточного рецептора (BCR), CXCR1/2-опосредованного хемотаксиса злокачественных B-клеток, сигнализацию транскрипционного фактора NF-ϰB клеточных линий лимфомы.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 463 нг/мл. AUC(0–25) — 1570 нг × ч/мл.
Объём распределения (Vd) — 871 л. Связь с белками плазмы — 84,2 % (в основном альбумин).
Биотрансформация и выведение
Метаболизм опосредуется CYP3A (~90 %) и CYP1A1 (<10 %).
Период полувыведения (T½) — 39,1 ч. Cl — 17,9 л/ч.
Выводится ~50 % в неизменённом виде (с фекалиями (30 %), с мочой (15 %)), 50 % в виде метаболитов.
Показания
Рецидивирующая фолликулярная лимфома у взрослых, которые ранее получили по крайней мере 2 системных лечения.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения копанлисиба при беременности у человека не проведено.
В исследованиях на животных копанлисиб вызывал гибель эмбриона и плода (повышенные резорбции, повышенную потерю после имплантации и уменьшение количества плодов / плотин) и аномалии развития плода (грубые наружные, мягкие ткани и скелет) при дозах, токсичных для матери, вплоть до примерно 12 % от максимально рекомендуемой дозы для людей. Кроме того, были обнаружены неблагоприятные результаты в репродуктивной системе самцов и самок животных, включая воздействие на яички, эпидидимиды, простату, яичники, матку и влагалище. Также наблюдалось дозозависимое снижение количества самок в течке.Основываясь на исследованиях на животных и механизме действия копанлисиба, препарат может причинить вред плоду и оказаать неблагоприятное воздействие на фертильность.
Женщинам рекомендуется пройти тестирование на беременность перед началом лечения.
Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения и в течение не менее 1 месяца после последней дозы должны использовать надёжные методы контрацепции.
Применение копанлисиба у беременных женщин возможно по назначению врача, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения копанлисиба в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли копанлисиб в человеческое грудное молоко.
Экспериментальные исследования показали выделение копанлисиба в молоко лактирующих животных.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и не менее 1 месяца после последней дозы.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Копанлисиб: