Корифоллитропин альфа

Корифоллитропин альфа — фолликулостимулирующий препарат, гликопротеин, полученный с помощью рекомбинантной ДНК, продуцируется клетками яичников китайских хомячков. Является стимулятором роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием.

Корифоллитропин альфа вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счёт присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5–240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

Абсорбция

После однократного подкожного введения препарата корифоллитропина альфа максимальная плазменная концентрация (C_max) достигалась через 44 часа (34–57 часов¹). Абсолютная биодоступность составила 58 % (48–70 %¹).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤60 кг и >60 кг соответственно.

Распределение

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.

В равновесном состоянии объём распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5–13,1 л¹) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч¹) соответственно.

Биотрансформация

В метаболизме корифоллитропина альфа в основном участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные α- и β- субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые преимущественно выводятся почками.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) корифоллитропина альфа составляет 70 часов (59–82 часа¹).

Корифоллитропин альфа выводится преимущественно почками. Скорость выведения может быть снижена у пациенток с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя данные о применении корифоллитропина альфа пациентками с печёночной недостаточностью отсутствуют, влияние печёночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

¹ Прогнозируемый диапазон у 90 % пациенток.

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

• Повышенная чувствительность к корифоллитропину альфа;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса;
• кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии;
• первичная недостаточность яичников;
• кисты яичников или увеличение яичников;
• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;
• в случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привёл к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании;
• количество базальных антральных фолликулов более 20;
• фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;
• пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна;
• беременность и период грудного вскармливания;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• почечная недостаточность.

Применение при беременности

Применение корифоллитропина альфа во время беременности противопоказано.

В случае непреднамеренного введения корифоллитропина альфа во время беременности клинические данные не позволяют исключить неблагоприятного исхода беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения корифоллитропина альфа в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли корифоллитропин альфа в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Вводят подкожно (предпочтительно под кожу живота) в соответствии со специальными схемами.

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.

Женщинам с массой тела <60 кг однократно вводят 100 мкг.

Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.

Определение частоты побочных реакций

Часто (≥1 %, <10 %), нечасто (≥0,1 %, <1 %).

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота.

Со стороны репродуктивной системы

Часто — синдром гиперстимуляции яичников, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желёз; нечасто — перекрут яичника. Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения методов вспомогательной репродукции.

Общие реакции

Часто — утомляемость.

Введение более одной рекомендованной дозы корифоллитропина альфа во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. После введения корифоллитропина альфа вплоть до 8-го дня стимуляции не следует дополнительно применять препараты, содержащие ФСГ, поскольку это также может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома P450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.

Перед началом лечения, пара должна быть обследована должным образом, поставлен диагноз бесплодия и учтены возможные противопоказания. В частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, в случае выявления назначить соответствующее лечение.

Не рекомендуется применять корифоллитропин альфа в сочетании с агонистом ГнРГ, а также у женщин с синдромом поликистоза яичников.

Корифоллитропин альфа предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции данного лекарственного средства.

В течение первых 7 дней после введения корифоллитропина альфа не следует вводить рФСГ.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.

Рекомендуется тщательный контроль возможной гиперстимуляции яичников в первом цикле стимуляции у пациенток с неуточнёнными факторами риска синдрома гиперстимуляции яичников.

При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и её партнёра о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорождённых (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности, в основном, зависит от числа перенесённых эмбрионов.

У женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной или внематочной беременности.

Частота врождённых пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, показатели спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощённый семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²) или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Корфоллитропин альфа может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует заниматься вождением транспортных средств или пользоваться сложной техникой.

• АТХ

  G03GA09

• Фармакологическая группа

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

• Код МКБ 10

  Z31.1 Искусственное оплодотворение

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)