Крисаборол

Крисаборол — ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4). Ингибирование фосфодиэстеразы 4 приводит к увеличению уровня внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Конкретный механизм (механизмы), с помощью которого кризаборол оказывает своё терапевтическое действие для лечения атопического дерматита, не определён. В терапевтических дозах кризаборол не должен удлинять QTc в любой клинически значимой степени.

Всасывание

Фармакокинетика крисаборола была исследована у 33 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с лёгким или умеренным атопическим дерматитом, а средняя площадь затрагиваемой поверхности тела составляла 49 ± 20 % (от 27 до 92 %). В этом исследовании испытуемые применяли приблизительно 3 мг/см² мази крисаборол (диапазон дозы составлял от 6 до 30 г) два раза в день в течение 8 дней.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) и AUC_0–12 (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») кризаборола на 8-й день были 127 ± 196 нг/мл и 949 ± 1240 нг × ч/мл соответственно. Системные концентрации крисаборола находились в устойчивом состоянии к 8-му дню использования препарата. Основываясь на соотношениях AUC_0–12 между 8-м днём и 1-м днём приёма, средний коэффициент накопления для кризаборола составлял 1,9.

Распределение

Основываясь на исследовании in vitro, крисаборол на 97 % связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Крисаборол метаболизируется в неактивные метаболиты. Основной метаболит 5-(4-цианофенокси) -2-гидроксибензиловый спирт (метаболит 1) образуется при гидролизе, затем метаболит 1 далее метаболизируется в несколько метаболитов, среди которых 5-(4-цианофенокси)-2-гидроксибензойная кислота (метаболит 2), образованная путём окисления и также является основным метаболитом крисаборола.

Элиминация

Почечная экскреция метаболитов является основным путём выведения крисаборола.

Крисаборол показан для местного лечения лёгкого и умеренного атопического дерматита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Гиперчевствительность, детский возраст (до 2-х лет).

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения крисаборола при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков неблагоприятных эффектов эмбрионального развития.

Применение крисаборола в период беременности с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения крисаборола в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо соблюдать осторожность.

При кормлении грудью не наносить крисаборол на кожу молочной железы.

Крисаборол используется только местно, тонкий слой наносить 2 раза в день на поражённые участки кожи.

Боль в месте нанесения.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая контактную крапивницу, имели место у пациентов, использовавших крисаборол. Гиперчувствительность следует подозревать в случае сильного зуда, отёка и эритемы на участке нанесения крисаборола или другой локализации. Если появляются симптомы гиперчувствительности, необходимо немедленно прекратите использования крисаборола.

• АТХ

  D11AH06

• Код МКБ 10

  L20 Атопический дерматит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)