Кризанлизумаб

Кризанлизумаб — гуманизированное моноклональное антитело против P-селектина. Связывание последнего, который находится на поверхности тромбоцитов и эндотелия кровеносных сосудов, подавляет адгезивные и агрегирующие взаимодействия между эндотелиальными клетками, тромбоцитами, эритроцитами, серповидными эритроцитами и лейкоцитами, в условиях серповидно-клеточной анемии приводящих к вазоокклюзионным кризам — весьма болезненным и даже жизнеугрожающим обострениям заболевания ввиду закупорки кровеносных сосудов. Этот процесс как раз инициируется P-селектином, против которого нацелен кризанлизумаб. В поддерживающем режиме внутривенные инфузии препарата осуществляются 1 раз в месяц.

Абсорбция и распределение

При введении здоровым добровольцам в дозе 5 мг/кг, значения C_max, AUC_last или AUC_inf составили 0,16 (CV% = 15,3 %) мг/мл, 33,6 (CV% = 12,6 %) мг × ч/мл и 34,6 (CV% = 13,1 %) мг × ч/мл, соответственно.

Средний объём распределения (V_d) составил 4,26 (CV% = 25,1 %) л после однократного внутривенного вливания кризанлизумаба здоровым добровольцам в дозе 5 мг/кг веса.

Метаболизм и выведение

Кризанлизумаб метаболизируется в более мелкие пептиды в ходе естественных катаболических процессов.

Период полувыведения (T_½) составлял 10,6 (CV% = 20,5 %) сут у здоровых добровольцев, а средний клиренс составлял 11,7 (CV% = 16,2 %) мл/ч. T_½ у пациентов с серповидноклеточной анемией составил 7,6 (CV% = 28,5 %) сут.

Предотвращение вазоокклюзивного кризиса у пациентов в возрасте от 16 лет с серповидноклеточной анемией.

Нет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кризанлизумаба при беременности не проведено.

До начала приёма препарата женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

Экспериментальные исследования на животных показали, что кризанлизумаб может нанести вред плоду. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кризанлизумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли кризанлизумаб с грудным человеческим молоком.

При назначении препарата необходимо учесть соотношение польза-риск для матери и ребёнка.

Внутривенная инфузия в течение 30 минут в дозировке 5 мг/кг веса. Первые 2 инфузии с перерывом в 2 недели, затем каждые 4 недели.

Тошнота, артралгия, боли в спине, гипертермия.

Инфузионные реакции

В ходе клинического исследования SUSTAIN инфузионные реакции наблюдались у 2 (3 %) пациентов, получавших кризанлизумаб в дозировке 5 мг/кг. Симптомы инфузионных реакций могут включать в себя лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, утомляемость, головокружение, зуд, крапивницу, потливость, одышку или хрипы.

Подсчёт количества тромбоцитов

Искажение результатов автоматизированного подсчёта количества тромбоцитов наблюдалось после введения кризанлизумаба, в частности, когда образцы крови собирали в пробирки, содержащие этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА).

• АТХ

  B06AX01

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)