Квинаприл

Квинаприл — ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит хинаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счёт устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, хинаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление заклинивания в лёгочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в лёгочных сосудах; повышает минутный объём сердца и толерантность к нагрузке.

При приёме внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта составляет около 60 %. Приём с пищей не влияет на степень всасывания, но может увеличивать время достижения максимальной плазменной концентрации (C_max).

Метаболизируется в печени, желудочно-кишечном тракте, во внесосудистой ткани путём гидролиза с образованием хинаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Период полувыведения (T_½) хинаприлата составляет примерно 3 часа. Выводится почками — 61 % и через кишечник — 37 %.

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и β-адреноблокаторами).

Хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с лечением ингибиторами АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отёк; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, с антагонистами рецепторов ангиотензина II или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС), у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия), с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л), с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Оценка соотношения риск-польза необходима при аутоиммунных заболеваниях, депрессии костного мозга (лейкопения, тромбопения), гипотензии, нарушении мозгового или коронарного кровообращения, тяжёлой сердечной недостаточности, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей; аортальном, митральном стенозе или других обструктивных изменениях, затрудняющих отток крови из сердца; сахарном диабете, выраженной почечной недостаточности, гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, проведении диализных процедур, анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживании организма, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, гиперурикемии, подагре, хронических обструктивных заболеваниях лёгких, в детском (безопасность и эффективность не определены) и пожилом возрасте.

Применение при беременности

Противопоказано при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Сердцебиение, инфаркт миокарда, гипертензивный криз, стенокардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, аритмия, кардиогенный шок, гемолитическая анемия, тромбопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов пищеварения

Сухость во рту и глотке, тошнота, рвота, запор или диарея, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, изменение показателей функции печени, холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (возможен смертельный исход).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, цереброваскулярные расстройства, слабость, головокружение, обморок, депрессия; нарушение зрения, амблиопия.

Со стороны кожных покровов

Сыпь, зуд, пруриго, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны респираторной системы

Сухой кашель, фарингит, бронхит, бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны мочеполовой системы

Прогрессирование или развитие острой почечной недостаточности, олигурия, протеинурия.

Прочие

Болевой синдром (боль в спине, груди, животе, миалгия, артралгия), дерматополимиозит, ангионевротический отёк, развитие инфекций, лихорадка; повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Симптомы

Острая артериальная гипотензия.

Лечение

Необходимо уменьшение дозы или полная отмена препарата; рекомендуется промывание желудка, придание больному горизонтального положения, проведение мероприятий по увеличению объёма циркулирующей крови (введение физиологического раствора, переливание других кровезамещающих жидкостей); симптоматическая терапия: назначение эпинефрина (подкожно или внутривенно), антигистаминных средств, гидрокортизона (внутривенно). Проведение гемо- и перитонеального диализа малоэффективно.

При сочетании с антибиотиками тетрациклинового ряда, препаратами, взаимодействующими с магнием возможно уменьшение абсорбции антибиотиков тетрациклинового ряда и других препаратов, взаимодействующих с магнием, так как квинаприл содержит большое количество магния.

При сочетании с антигипертензивными средствами взаимно усиливается антигипертензивное действие.

При сочетании с калийсберегающими диуретиками (в том числе со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), так как ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При сочетании с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия (особенно после приёма первой дозы диуретика) проявляется, по-видимому, за счёт гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта квинаприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При сочетании с НПВС возможно уменьшение эффективности квинаприла.

При сочетании с аллопуринолом, иммунодепрессантами, цитостатиками, прокаинамидом возникает риск развития лейкопении.

При сочетании с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счёт повышения толерантности к глюкозе.

При сочетании с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.

При сочетании с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При сочетании ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления.

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) или ингибиторами ДПП-4 (глиптины) или эстрамустином могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отёка.

При сочетании с квинаприлом возможно усиление действия этанола.

Не рекомендуется применение при выраженных нарушениях функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин), первичных заболеваниях или нарушениях функции печени, тяжёлой форме сердечной недостаточности в фазе декомпенсации, а также у детей до 14 лет. Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования с учётом значений клиренса креатинина.

Пациентам с тяжёлой артериальной гипертензией или при сопутствующей сердечной недостаточности лечение квинаприлом следует начинать в условиях стационара. Перед началом лечения пациентам необходимо исследование функции почек. В процессе лечения необходимо контролировать функцию почек, электролитный состав крови, уровень печёночных ферментов, а также картину периферической крови. Особенно это касается пациентов с аутоиммунными заболеваниями, получающих иммунодепрессанты. При дефиците жидкости и натрия перед началом терапии необходимо провести коррекцию указанных нарушений.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия необходим регулярный контроль уровня калия в крови.

Во время лечения квинаприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран, так как повышен риск возникновения анафилактических реакций.

В период применения квинаприла не допускать употребления алкоголя, поскольку происходит усиление действия последнего на фоне приёма квинаприла.

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, особенно в начале лечения, а также при переходе на другие препараты.

• АТХ

  C09AA06

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)