Лацидипин

Лацидипин — селективный блокатор кальциевых каналов Ⅱ класса из группы производных дигидропиридина, уменьшает поступление ионов кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы (в основном L-типа) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Расширяет периферические артериолы, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и понижает артериальное давление. Не нарушает автоматизм синоатриального узла и проведение возбуждения через AV узел, не угнетает сократимость миокарда. Не угнетает функцию скелетных мышц. У пациентов с печёночной недостаточностью проявляет более выраженный антигипертензивный эффект.

Абсорбция

После приёма внутрь лацидипин быстро, но в незначительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Абсолютная биодоступность составляет около 10 %.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 30–150 минут. Связывается с белками (в основном с альбумином и α₁-гликопротеином) на 95 %.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием 4 основных метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью. Метаболизм в печени происходит с участием изофермента CYP3A4.

Нет данных, подтверждающих способность лацидипина индуцировать или ингибировать изоферменты цитохрома P450.

Элиминация

Выводится в виде метаболитов через кишечник (70 %) и почки. Лацидипин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Период полувыведения (T_½) 13–19 часов.

Артериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с другими лекарственными средствами).

• Повышенная чувствительность к лацидипину, другим производным дигидропиридина;
• аортальный стеноз;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (для лекарственных форм, содержащих лактозу).
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Нарушение внутрисердечной проводимости;
• низкий коронарный резерв;
• нестабильная стенокардия;
• врождённое и приобретённое (документально подтверждённое) удлинение интервала QT, одновременное применение с лекарственными препаратами, способными вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты Ⅰ и Ⅲ классов, трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики, антибиотики (например, эритромицин) и некоторые блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин);
• нарушение функции печени, в том числе у пациентов с печёночной недостаточностью (10 баллов и более по шкале Чайлд-Пью), поскольку антигипертензивный эффект лацидипина у них может быть более выраженным.
• учитывая возможность блокаторов «медленных» кальциевых каналов влиять на функцию синоатриального и атриовентрикулярного узла, лацидипин необходимо применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими нарушениями проводимости.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения лацидипина при беременности не проведено.

В доклинических исследованиях было показано, что лацидипин не обладает тератогенным действием или влиянием на рост плода.

Применение лацидипина при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует учитывать возможную релаксацию мышц матки во время родов под воздействием препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лацидипина в период грудного вскармливания не проведено.

Доклинические исследования показали, что лацидипин или его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

В период грудного вскармливания применяется только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для грудного ребёнка.

Внутрь.

Начальная доза составляет 2 мг раз/сут, принимается внутрь, желательно утром, независимо от времени приёма пищи.

При лечении артериальной гипертензии необходимо ориентироваться на тяжесть заболевания и индивидуальную реакцию пациента на лечение.

При необходимости возможно увеличение дозы до 4 мг/сут и даже до 6 мг/сут по истечении времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.

Обычно в клинической практике этот период составляет не менее 3–4 недель, если только состояние пациента не требует более быстрого увеличения дозы.

Определение частоты побочных эффектов — очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1 /10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение; очень редко — тремор, депрессия, лабильность настроения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица; нечасто — ухудшение течения сопутствующей стенокардии (выявлено у небольшого количества пациентов обычно в начале лечения, более вероятно у пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца), обморок, выраженное снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — дискомфорт в желудке, тошнота, запор; нечасто — гипертрофический гингивит.

Лабораторные показатели

Часто — обратимое повышение активности щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто — кожная сыпь (включая эритему и зуд); редко — ангионевротический отёк, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — полиурия.

Общие реакции

Часто — астения, периферические отёки, слабость.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, тахикардия (связанная с длительным расширением периферических сосудов), нарушение синоатриальной проводимости и атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, спутанность сознания, ступор, тошнота, рвота, метаболический ацидоз, гипергликемия.

Наиболее вероятно передозировка лацидипина может проявляться симптомами длительной вазодилатации: артериальной гипотензией и тахикардией.

Лечение

Симптоматическая терапия (специфического антидота нет).

Возможно сочетанное применение лацидипина и других гипотензивных препаратов, например, диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ.

Каких-либо взаимодействий лацидипина с дигоксином, толбутамидом и варфарином не выявлено.

Плазменная концентрация лацидипина может повышаться при одновременном приёме с циметидином.

Грейпфрутовый сок снижает метаболизм и биодоступность лацидипина, как и других препаратов — производных дигидропиридинового ряда. Лацидипин нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Поскольку лацидипин подвергается метаболизму посредством изофермента CYP3A4, индукторы и ингибиторы этого изофермента могут влиять на метаболизм и выведение лацидипина.

Гипотензивное действие лацидипина ослабляют нестероидные противовоспалительные препарата (задержка натрия и блокировка синтеза простагландинов почками) и эстрогены (задержка натрия).

У пациентов, принимающих циклоспорин, лацидипин устраняет вызванное циклоспорином снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.

Одновременное применение лацидипина с кортикостероидами и тетракозактидом может снижать антигипертензивное действие препарата.

В период лечения необходимо принимать стандартные меры для контроля функциональной активности миокарда и артериального давления.

При появлении приступов стенокардии или при усугублении стенокардии после начала терапии лацидипином, а также при выраженной артериальной гипотензии препарат необходимо отменить.

Вызывает головокружение, в связи с чем надо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

• АТХ

  C08CA09

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)