Лансопразол

Лансопразол — противоязвенный препарат.

Ингибитор протонового насоса (H⁺/K⁺-АТФ-азы); метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют H⁺/K⁺-АТФ-азу. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие, повышая оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции соляной кислоты дозозависимы: pH начинает расти через 1–2 часа и 2–3 часа после приёма 15 и 30 мг соответственно; торможение продукции соляной кислоты при дозе 30 мг составляет 80–97 %.

Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приёма. После прекращения приёма кислотность в течение 39 часов остаётся ниже 50 % базального уровня, «рикошетного» увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность нормализуется через 3–4 дня после окончания приёма лансопразола.

У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина.

Способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к Helicobacter pylori, подавляя их рост, повышает антихеликобактерную активность других лекарственных средств.

Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратнике и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 17 %, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете.

Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50–100 % (уровень гастрина достигает плато через 2 месяца лечения и возвращается к исходным значениям после окончания курса лечения).

Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам H₂-гистаминовых рецепторов. Обеспечивает более быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85 % дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при дозе 30 мг/сут). Частота рецидивирования пептических язв после лечения лансопразолом составляет 55–62 %. При рефлюксном эзофагите полное излечение пациентов отмечается к концу 8 недель приёма (30 мг/сут) у 88,7 %.

В эксперименте при введении высоких доз лансопразол вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных (ECL-) клеток, повышает частоту метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка и образования аденомы в интерстициальной ткани семенников.

Абсорбция

После приёма внутрь абсорбция высокая, биодоступность более 80 %. Приём пищи снижает абсорбцию и биодоступность (на 50 %), но тормозящее влияние на желудочную секрецию не изменяется, независимо от приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация (C_max) в плазме крови после перорального приёма 30 мг лансопразола составляет 0,75–1,15 мг/л и достигается через 1,5–2,2 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 97,7–99,4 %. Распределение в тканях, главным образом, в обкладочных клетках желудка. Объём распределения (V_d) — 0,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Определяется в молоке крыс. О выделении в грудное молоко человека — неизвестно.

Биотрансформация

Активно метаболизируется при «первичном прохождении» через печень при участии изофермента CYP2C19 и (незначительно) CYP3A4 с образованием сульфинил-, сульфон- и оксипроизводных. Является субстратом и ингибитором CYP2C19, субстратом CYP3A4, а также субстратом и ингибитором P-гликогена.

Элиминация

Выводится в виде метаболитов через почки (14–23 %) и с желчью (до 75 %). Период полувыведения — около 1,5 час, у пожилых пациентов — 1,9–2,9 час, при нарушении функции печени — 3,2–7,2 час. Почечная недостаточность на скорость и величину выведения существенно не влияет. Лансопразол и его метаболиты плохо подвергаются диализу. Коррекции дозы препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, или после сеанса гемодиализа, не требуется.

Линейность

В интервале доз от 15 до 60 мг фармакокинетика лансопразола линейная — концентрации пропорциональны дозе, параметры постоянны и кумуляции не происходит. Эффективность препарата зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 (подавление желудочной секреции наиболее выражено у «медленных метаболизаторов»).

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
• эрозивно-язвенный эзофагит;
• рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта;
• эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• неязвенная диспепсия.

• Повышенная чувствительность к лансопразолу;
• злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта;
• беременность (I триместр);
• лактация (грудное вскармливание).

• Печёночная недостаточность;
• беременность (II–III триместры);
• пожилой возраст;
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лансопразола при беременности не проведено.

Применение лансопразола противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение препарата возможно с осторожностью, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лансопразола в период грудного вскармливания не проведено. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Режим дозирования индивидуальный, длительность применения зависит от показаний, возраста пациента, переносимости лансопразола и лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея; менее часто — повышение или понижение аппетита, тошнота, боли в животе; редко — запор; в отдельных случаях — неспецифический язвенный колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа) и билирубина.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль; редко — чувство недомогания, головокружение, сонливость, депрессия, тревога.

Со стороны дыхательной системы

Редко — сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови

Редко — тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями); в отдельных случаях — анемия.

Со стороны кожных покровов

В отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная эритема, алопеция.

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Прочие

Редко — гриппоподобный синдром, миалгия.

Симптомы

Не описаны (однократный приём в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение

Рекомендуется наблюдение, проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

Применение лансопразола замедляет элиминацию лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени путём микросомального окисления (в том числе диазепама, фенитоина, непрямых антикоагулянтов).

Снижает на 10 % клиренс теофиллина.

Изменяет pH-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам слабых кислот (замедление) и оснований (ускорение).

Совместим с ибупрофеном, индометацином, диазепамом, пропранололом, варфарином, пероральными контрацептивами, фенитоином, преднизолоном.

Сукральфат снижает биодоступность на 30 % (необходимо соблюдать интервал между приёмом этих лекарственных средств 30–40 минут).

Антациды замедляют и снижают абсорбцию лансопразола (их следует назначать за 1 час до или через 1–2 часа после приёма препарата).

До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, так как лечение может маскировать симптоматику и затруднить диагностику. Для проявления заметного эффекта терапии может понадобиться от 1 до 4 дней.

С осторожностью и под строгим наблюдением врача следует применять лансопразол у пациентов, получающих теофиллин.

Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, следует принимать через 2 часа после приёма лансопразола. У пациентов с циррозом печени выведение лансопразола замедляется.

Эффективность и безопасность применения лансопразола у детей не изучены.

• АТХ

  A02BC03

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы протонного насоса

• Коды МКБ 10

  K20 Эзофагит

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K25 Язва желудка

  K26 Язва двенадцатиперстной кишки

  K27 Пептическая язва неуточнённой локализации

  K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточнённая

  K86.8 Другие уточнённые болезни поджелудочной железы

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)