Лантана карбонат

Препарат для лечения гиперфосфатемии. Активность лантана карбоната как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из связи с карбонат-анионом в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый лантана фосфат, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.

Поскольку связывание лантана с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкой кишки, то терапевтический эффект не зависит от концентрации лантана в плазме крови.

Лантан присутствует в окружающей среде. В III фазе клинических исследований фоновая концентрация активного вещества у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших лантана карбонат, колебалась от <0,05 до 0,9 нг/мл в плазме крови и от <0,006 до 1 мкг/кг в биопсийных образцах костей.

Лантана карбонат слабо растворим в воде (<0,01 мг/мл при pH 7,5) и в минимальной степени всасывается после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность у человека после приёма внутрь составляет <0,002 %.

После приёма внутрь у здоровых людей AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и максимальная плазменная концентрация (C_max) лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250–1 000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью.

Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приёма, почти полностью (>99,7 %) связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях на животных после всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы. В долгосрочных исследованиях на животных обнаружено, что концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до значения, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация (C_ss) лантана, а в желудочно-кишечный тракт концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата. После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причём относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: <100 % (крысы), <87 % (собаки); в печени: <6 % (крысы), <82 % (собаки)).

При многократном пероральном приёме лантана карбоната лантан не накапливается в плазме крови человека и животных. В долгосрочных исследованиях на животных накопление лантана в тканях при пероральном введении карбоната лантана в высоких дозах не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.

Лантан не метаболизируется.

Период полувыведения (T_½) у здоровых людей составляет 36 часов.

У здоровых людей лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031 % принятой внутрь дозы выводится с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2 % общего клиренса из плазмы крови).

После внутривенного введения животным лантан выводился в основном с калом (74 % дозы) — как с желчью, так и путём прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение почками было незначительным.

Гиперфосфатемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ; пациенты с хроническими заболеваниями почек, не находящиеся на гемодиализе, с концентрацией фосфатов в плазме >1,78 ммоль/л, при недостаточной эффективности низкофосфатной диеты для контроля концентрации фосфатов в плазме.

• Повышенная чувствительность к лантана карбонату;
• гипофосфатемия;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лантана карбоната при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Исследования на животных выявили признаки репродуктивной токсичности (задержка открытия глаз и полового созревания) и снижение массы тела потомства у крыс при высоких дозах лантана карбоната.

Применение лантана карбоната в период беременности противопоказано, за исключением случав клинической необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лантана карбоната в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

• АТХ

  V03AE03

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Коды МКБ 10

  E83.3 Нарушения обмена фосфора

  N18 Хроническая почечная недостаточность

  N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточнённая

  Z49 Помощь, включающая диализ

  Z49.1 Экстракорпоральный диализ

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)