Лаппаконитина гидробромид

Лаппаконитина гидробромид — антиаритмическое средство I класса, алкалоид аконита белоустого. Блокирует «быстрые» натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Вызывает замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала Q-T, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений хронической сердечной недостаточности). Не угнетает автоматизм синусного узла, не оказывает отрицательного инотропного и гипотензивного действия. Оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, м-холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. При приёме внутрь эффект развивается через 40–60 минут, достигает максимума через 4–5 часов и продолжается 8 часов и более. При внутривенном введении антиаритмическое действие проявляется через 15–20 минут и длится 6–8 часов (с максимумом через 2 часов).

Биодоступность — 40 %, имеет эффект «первого прохождения» через печень, объём распределения при внутривенном введении и приёме внутрь — 42 и 690 л соответственно. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Один из 3 основных метаболитов понижает артериальное давление. Период полувыведения составляет 1–1,2 часа. Выводится почками. Удлинение периода полувыведения отмечено при длительном применении, хронической почечной недостаточности (в 2–3 раза), циррозе печени (в 3–10 раз).

• Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия;
• желудочковая и наджелудочковая тахикардия (в том числе пароксизмальная);
• пароксизм мерцания или трепетания предсердий (в том числе и при синдроме преждевременного возбуждения желудочков);
• инфаркт миокарда, осложнённый нарушениями сердечного ритма.

• Повышенная чувствительность;
• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• кардиогенный шок;
• блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки;
• тяжёлая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.);
• умеренная и тяжёлая хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1,4 см);
• наличие постинфарктного кардиосклероза;
• тяжёлые нарушения функции печени и/или почек.

• AV-блокада I степени;
• нарушение внутрижелудочковой проводимости;
• синдром слабости синусного узла;
• брадикардия;
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• закрытоугольная глаукома;
• доброкачественная гипертрофия предстательной железы;
• нарушение проводимости по волокнам Пуркинье;
• блокада одной из ножек пучка Гиса;
• нарушение водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия);
• одновременный приём других антиаритмических средств;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения лаппаконитина гидробромида при беременности не проведено.

Применение лаппаконитина гидробромида при беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Данных о выделении лаппаконитина гидробромида в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, длительность применения зависит от показаний, переносимости лаппаконитина гидробромида и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, диплопия, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Замедление внутрижелудочковой проводимости, аритмогенное действие, синусовая тахикардия (при длительном применении)

Изменения на ЭКГ

Удлинение интервала P-Q, расширение комплекса QRS.

Прочие

Аллергические реакции, гиперемия кожи лица.

Симптомы

Имеет малую терапевтическую широту, поэтому может легко возникнуть тяжёлая интоксикация (особенно при одновременном применении других антиаритмических средств): удлинение интервалов PR и QT, расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубцов T, брадикардии, синоатриальной и AV блокады, асистолия, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение артериального давления; головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардий не применять антиаритмические средства IA или IC класса; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.

Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Антиаритмические лекарственные средства других классов повышают риск аритмогенного действия.

Перед началом применения лаппаконитина гидробромида необходимо устранить нарушения водно-электролитного обмена, в период терапии необходим контроль водно-электролитного баланса крови.

У пациентов, перенёсших острый инфаркт миокарда или у пациентов с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с установленным искусственным водителем ритма сердца может повышаться порог его стимуляции.

При появлении головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу.

При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного приёма показаны β-адреноблокаторы (низкие дозы).

Следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортом, работа с движущимися механизмами).

• АТХ

  C01BG

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Коды МКБ 10

  I45.6 Синдром преждевременного возбуждения

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий

  I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)