Лебрикизумаб

Лебрикизумаб — гуманизированное моноклональное антитело, с очень высокой аффинностью связывает интерлейкин 13 (ИЛ-13), тем самым препятствуя связыванию последнего с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 4 (ИЛ-4Rα). В результате этого блокируется формирование активного гетеродимерного комплекса ИЛ-13Rα1 / ИЛ-4Rα. По итогам подавляются сигнализация и биологические эффекты ИЛ-13. Считается, что ИЛ-13 является центральным патогенным медиатором и отвечает за множество аспектов патофизиологии, лежащей в основе ряда признаков и симптомов атопического дерматита, способствуя воспалению 2 типа и опосредуя его воздействие на ткани, что приводит к дисфункции кожного барьера, зуду и утолщению кожи и инфекциям.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность: 86 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) ~7–8 дней (однократная доза 250 мг).

Плазменная концентрация (250 мг каждые 2 недели):

• Максимальная концентрация: 108 мкг/мл;
• Среднее значение: 100 мкг/мл;
• Минимальная концентрация: 87 мкг/мл.

Плазменная концентрация (250 мг каждые 4 недели):

• Максимальная концентрация: 63 мкг/мл;
• Среднее значение: 51 мкг/мл;
• Минимальная концентрация: 36 мкг/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 4,14 л.

Биотрансформация

Ожидается, что препарат будет распадаться на небольшие пептиды и аминокислоты посредством катаболических путей таким же образом, как и эндогенный IgG.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 24,5 сут.

Клиренс (Cl) — 0,154 л/сут.

Лечение атопического дерматита средней и тяжёлой степени у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг.

Повышенная чувствительность к лебрикизумабу.

Применение в период беременности

Данные о применении лебрикизумаба у беременных женщин отсутствуют.

Исследования, проведённые на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения лебрикизумаба во время беременности.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Женщинам с сохранённой детородной функцией рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время терапии лебрикизумабом.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции лебрикизумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии лебрикизумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии лебрикизумабом для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии лебрикизумаба на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности.

Пациентам с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность лебрикизумаба у детей в возрасте от 6 месяцев до <12 лет или подростков в возрасте от 12 до 17 лет и массой тела менее 40 кг пока не установлены. Данные отсутствуют.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Лечение должны проводить медицинские работники, имеющие опыт в диагностике и лечении атопического дерматита.

Рекомендуемая доза лебрикизумаба составляет 500 мг (2 инъекции по 250 мг) как на 0-й, так и на 2-й неделе, затем по 250 мг вводят подкожно каждые 2 недели вплоть до 16-й недели.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения у пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после 16 недель лечения. У некоторых пациентов с первоначальным частичным ответом может наступить дальнейшее улучшение при продолжении лечения каждые 2 недели вплоть до 24-й недели.

После достижения клинического ответа рекомендуемая поддерживающая доза лебрикизумаба составляет 250 мг каждую 4-ую неделю.

Лебрикизумаб можно применять как с местными кортикостероидами, так и без них. Местные ингибиторы кальциневрина могут применяться, но их следует применять только для проблемных зон, таких как лицо, шея, интертригинозные области и гениталии.

Пропущенная доза

Если доза пропущена, дозу следует ввести как можно скорее. После этого приём следует возобновить в обычное запланированное время.

Коррекция дозы в зависимости от массы тела не рекомендуется.

Способ применения

Подкожно.

Лебрикизумаб вводят путём подкожной инъекции в бедро или брюшную полость, за исключением 5 см вокруг пупка. Если инъекцию делает кто-то другой, можно также использовать предплечье.

Для начальной дозы 500 мг следует ввести две инъекции по 250 мг последовательно в разные места инъекции.

Рекомендуется поворачивать место инъекции при каждой инъекции. Лебрикизумаб не следует вводить в нежную, повреждённую кожу, на которой имеются синяки или шрамы.

Пациент может самостоятельно вводить лебрикизумаб, или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может вводить лебрикизумаб, если его медицинский работник сочтёт это целесообразным. Необходимо обеспечить надлежащее обучение таких лиц.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Инфекции и инвазии: часто — распространённый конъюнктивит; нечасто — опоясывающий лишай.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Нарушения со стороны органов зрения: часто — аллергический конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — кератит, блефарит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакция в месте инъекции.

Специфического лечения передозировки лебрикизумаба не существует. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом на предмет любых признаков или симптомов побочных реакций и немедленно назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Исследований взаимодействия не проводилось.

При возникновении системной реакции гиперчувствительности (немедленной или отсроченной) приём лебрикизумаба следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Пациенты, получающие лебрикизумаб, у которых развивается конъюнктивит, который не проходит после стандартного лечения, должны пройти офтальмологическое обследование.

Пациенты с известными глистными инфекциями были исключены из участия в клинических исследованиях.  Неизвестно, повлияет ли лебрикизумаб на иммунный ответ против глистных инфекций путём ингибирования.

Пациенты с ранее существовавшими гельминтозными инфекциями должны пройти лечение до начала лечения лебрикизумабом. Если пациенты заражаются во время приёма лебрикизумаба и не реагируют на антигельминтную терапию, лечение лебрикизумабом следует прекратить до устранения инфекции.

Перед началом терапии лебрикизумабом рекомендуется ознакомить пациентов со всеми соответствующими возрасту прививками в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Ослабленные вакцины не следует назначать одновременно с лебрикизумабом, поскольку клиническая безопасность и эффективность не установлены.

Лебрикизумаб не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  D11AH10

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)