Ленограстим

Ленограстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Стимулирует рост клеток костного мозга на последних стадиях дифференцировки (непосредственно перед выходом в кроветворное русло), вызывая значительное нарастание в периферической крови лейкоцитов, главным образом нейтрофилов, в течение 24 часов. Рост количества нейтрофилов начинается очень быстро (к концу первых суток), является дозозависимым (в диапазоне доз 1–10 мкг/кг/сут). Повторное введение усиливает этот эффект. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на применение ленограстима, обладают нормальными фагоцитирующими свойствами и хемотаксисом. Значительно (достоверно) снижает риск инфекционных осложнений; в 2 раза снижает необходимость в повторных госпитализациях и потребность в антибактериальной терапии. Стимулирующее влияние на систему гемопоэза и ускорение созревания лейкоцитов и усиление их противоинфекционных функций позволяют уменьшить токсичность и улучшить переносимость высокодозной химиотерапии (при этом вероятность нейтропенической лихорадки снижается в 5 раз).

При назначении пациентам с идиопатической, циклической и врожденной нейтропенией повышает число нейтрофилов в среднем с 500 до 1,5 тыс./мкл, с 5-кратным сокращением продолжительности инфекционных эпизодов и 3-кратным снижением частоты мукозита. Уменьшает число послеоперационных инфекционных осложнений и послеоперационную летальность при проведении онкологических операций (резекция и пластика пищевода и др.). Повышает фунгицидную активность нейтрофилов, что в ряде случаев исключает противогрибковую терапию. Эффективен в сочетании с фунгицидными лекарственными средствами при лечении глубоких микозов. Увеличивает выживаемость больных с рецидивами злокачественных лимфом и отечно-инфильтративной формы рака молочной железы. У пациентов с тяжёлой пневмонией при нормальном числе нейтрофилов снижает летальность, частоту осложнений (респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, эмпиемы плевры), ускоряет положительную рентгенологическую динамику.

Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. При повторном введении (внутривенном или подкожном введении) максимальная плазменная концентрация (C_max|) пропорциональна введённой дозе; не кумулирует. Абсолютная биодоступность — 30 %; среднее время нахождения препарата в организме при подкожном введении — 7 часов. Период полувыведения (T_½) при подкожном введении — 3–4 часа, при повторном внутривенном — 60–90 минут. Метаболизируется до олигопептидов. С мочой в неизменённом виде выводится не более 1 %. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацией в плазме, и между нейтрофильным ответом и концентрацией в плазме.

Нейтропения: после химиотерапии (первичная и вторичная профилактика), идиопатическая, врождённая, циклическая, у больных СПИДом; нейтропеническая инфекция, интенсификация химиотерапии, получение стволовых кроветворных клеток для последующей защиты гемопоэза, профилактика инфекции после оперативных вмешательств, тяжёлые инфекции у неонкологических больных (в комбинации с антибиотиками).

Повышенная чувствительность к ленограстиму, миелопролиферативные заболевания, тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ленограстима при беременности не проведено.

При беременности применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ленограстима в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости ленограстима, способа введения и лекарственной формы.

Со стороны системы кроветворения

Лейкоцитоз, тромбоцитопения (связана с аферезом).

Прочие

Аллергические реакции (в том числе анафилактический шок, васкулит, узловатая эритема, синдром Лайелла), пиодермия, бессимптомное увеличение селезёнки, головная боль, миалгия, оссалгия, боль в спине, астения, абдоминальная боль, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лёгочные инфильтраты (в том числе с развитием лёгочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома), гиперемия и отёчность в месте введения, разрыв селезёнки.

При одновременном применении с ленограстимом противоопухолевых препаратов с кумулятивной миелодепрессией или преобладающей токсичностью в отношении тромбоцитарного ростка костного мозга (нитрозомочевина, митомицин C) возможно увеличение токсического действия указанных препаратов, особенно в отношении продукции тромбоцитов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с миелодиспластическим синдромом и при всех предопухолевых состояниях миелоидного кроветворения.

В период терапии необходим систематический контроль картины периферической крови с обязательным подсчётом лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии выраженного лейкоцитоза (более 50 тыс./мкл) лечение должно быть приостановлено.

При появлении болей в костях или лихорадки рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные препараты.

На фоне противоопухолевой химиотерапии введение ленограстима начинают через 24–48 часов после окончания химиотерапии и отменяют в последние сутки до начала следующего курса.

Уменьшает не все побочные эффекты противоопухолевой терапии, а только миелотоксический эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Установлена эффективность и безопасность препарата при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

• АТХ

  L03AA10

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования

  C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

  D46 Миелодиспластические синдромы

  D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

  F72.8 Умственная отсталость тяжёлая с другим нарушением поведения

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

  Z94.8 Наличие других трансплантированных органов и тканей

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)