Лензуместроцел

Лензуместроцел — аутологичный продукт мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга пациента. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются взрослыми стволовыми клетками, обладающими способностью к самовозобновлению и дифференцировке.

Предполагаемый механизм действия при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) включает:

• нейропротекцию через модуляцию нейровоспаления и регуляцию иммунного ответа на повреждённые клетки.
• выработку различных молекул с модуляторными свойствами, включая выделение иммуномодулирующих факторов, которые обеспечивают защитный эффект на двигательные нейроны через выработку факторов роста.
• выделение противовоспалительных цитокинов и нейротрофических факторов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор, полученный из мозга (BDNF) и другие молекулы.
• индукцию Т-регуляторных клеток.
• активацию Th2 клеток.
• увеличение конверсии макрофагов в M2 популяцию.
• стимуляцию роста новых нервных клеток и предотвращение смерти двигательных нейронов.
• переход от про-воспалительного к противовоспалительному состоянию, что обусловлено обратной корреляцией между уровнями TGF-β1 и MCP-1 после введения лензуместроцела у пациентов с хорошим ответом на лечение.

Фармакодинамические исследования не применимы для препаратов клеточной терапии.

Боковой амиотрофический склероз.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лензуместроцела у беременных женщин не проведено. Специальные исследования репродуктивной токсичности отсутствуют.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лензуместроцела в период грудного вскармливания не проведено.

Вводится путём интратекального введения (спинномозговая пункция на уровне позвонков L2–L4).

Дозировка — 1.0 × 10⁶ клеток на килограмм массы тела пациента.

Формат для введения — предварительно заполненный шприц, содержащий 4.0 × 10⁷ клеток в 4 мл суспензии.

Схема введения:

• Стандартная схема: 2 интратекальные инъекции с интервалом в 26 дней (1 цикл);
• Возможная схема с бустерными введениями: 1 цикл (2 инъекции с интервалом 26 дней), за которым следуют 3 дополнительные инъекции каждые 3 месяца (на 4-м, 7-м и 10-м месяцах).

Подготовка к процедуре: Сбор костного мозга пациента происходит примерно за 4 недели до первого введения. Первая инъекция проводится примерно через 4 недели после сбора, вторая инъекция — через 26 дней после первой.

 На основании клинических испытаний, включая фазу 1/2 и фазу 3 (ALSUMMIT) с общей численностью более 190 участников, серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, не были зарегистрированы. Препарат был хорошо переносим. За весь период наблюдения (до 36 месяцев) и более чем за 400 введений препарата в коммерческих условиях не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением.

Данные отсутствуют.

Лензуместроцел используется в качестве сопутствующей терапии с рилузолом. В клинических исследованиях были допущены некоторые антиагрегантные препараты (аспирин до 100 мг/сут или клопидогрел до 75 мг/сут), однако применение антикоагулянтов было исключено из протокола исследования.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Лензуместроцел является аутологичным продуктом, что означает использование мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга самого пациента. Это требует инвазивной процедуры сбора костного мозга и последующей культивации клеток, что может потребовать 4–8 недель подготовки перед первым введением.

Препарат предназначен для пациентов с БАС, находящихся на стабильной дозе рилузола не менее 28 дней до начала лечения (в тех случаях, когда они получают рилузол).

Критерии включения в клинические исследования включали пациентов с промежуточной скоростью прогрессирования заболевания (ALSFRS-R прогрессирование: 1.03 ± 50% в месяц) с продолжительностью болезни не более 2 лет от первичного диагноза и с баллами ALSFRS-R в диапазоне 31–46 на момент скрининга.

Данные отсутствуют. При боковом амиотрофическом склерозе заболевание приводит к прогрессирующей потере мышечной функции и может влиять на способность управления транспортными средствами.

• АТХ

  N07XX28

• Код МКБ 10

  G12.2 Болезнь двигательного неврона