Леподисиран

Леподисиран — малая интерферирующая РНК (siRNA), конъюгированная с GalNAc, которая ингибирует выработку аполипопротеина(а), тем самым снижая уровни липопротеина(а).

Результаты исследования 1 фазы леподисирана, показывают, что использование препарата в дозах до 608 мг снижает уровень липопротеина(а) более чем на 94 %. Уровень липопротеина (а) снизился при максимальной дозе на 96 % в течение 2-х недель и сохранялся на уровне более чем 94 % ниже исходного уровня в течение 48 недель.

Основным результатом исследования была безопасность и переносимость однократных возрастающих доз леподисирана. Исследование также включало несколько вторичных исходов, представляющих интерес, включая уровни леподисирана в плазме в течение 168 дней после введения дозы и изменения концентраций липопротеина(а) в сыворотке натощак в течение максимального периода наблюдения 48 недель.

Всего в исследовании приняли участие 48 пациентов из США и Сингапура со средним возрастом 47 лет. Средний возраст этой когорты составлял 46,8 (стандартное отклонение [SD] 11,6) лет, и 35 % составляли женщины.

Участники были рандомизированы для получения плацебо или однократной дозы леподисирана (4 мг, 12 мг, 32 мг, 96 мг, 304 мг или 608 мг), вводившейся подкожно.

Результаты показали, что концентрации леподисирана в плазме достигли максимального уровня в течение 10,5 часов и стали неопределяемыми в течение 48 часов. Исследователи отметили, что средняя исходная концентрация липопротеина(а) составляла 111 нмоль/л (межквартильный интервал [МКИ], от 78 до 134 нмоль/л) в группе плацебо, 78 нмоль/л (МКИ, от 50 до 152 нмоль/л) в группе плацебо. группа леподисирана 4 мг, 97 нмоль/л (МКИ, от 86 до 107 нмоль/л) в группе дозы 12 мг, 120 нмоль/л (МКР, от 110 до 188 нмоль/л) в группе дозы 32 мг , 167 нмоль/л (МКИ, от 124 до 189 нмоль/л) в группе с дозой 96 мг, 96 нмоль/л (МКИ, от 72 до 132 нмоль/л) в группе с дозой 304 мг и 130 нмоль/л (IQR от 87 до 151 нмоль/л) в группе, принимавшей дозу 608 мг.

Результаты анализа исследователей показали, что максимальное медианное изменение концентрации липопротеина(а) было следующим:

• Группа плацебо: -5 % (МКИ, от −16 % до 11 %)
• Леподисиран 4 мг: −41 % (МКИ, от −47 % до −20 %)
• Леподисиран 12 мг: −59 % (МКИ от −66 % до −53 %)
• Леподисиран 32 мг: −76 % (МКИ от −76 % до −75 %)
• Леподисиран 96 мг: −90 % (МКИ от −94 % до −85 %)
• Леподисиран 304 мг: −96 % (МКИ от −98 % до −95 %)
• Леподисиран 608 мг: −97 % (МКИ от −98 % до −96 %)

Для дозы леподисирана 608 мг исследователи выявили медианное изменение концентрации липопротеина(а) на -94 % (95 % ДИ, от -94 % до -85 %) на 337-й день.

В настоящее время проводится вторая фаза исследования леподисирана.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе с высоким риском раннего сердечного приступа или инсульта), диабета и ожирения.

Подкожно.

В исследовании фазы 1 с участием 48 участников с повышенными уровнями липопротеина(а) леподисиран хорошо переносился и вызывал дозозависимое, долговременное снижение концентрации липопротеина(а) в сыворотке крови.

Единственным побочным эффектом препарата, обнаруженнном в исследовании, была местная реакция в месте введения.

Ведутся дополнительные исследования для выявления возможных нежелательных реакций.