Лерканидипин

Лерканидипин — блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате этого снижается общее периферическое сосудистое сопротивление. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности отрицательное инотропное действие отсутствует.

Длительность терапевтического действия составляет 24 часа.

После приёма внутрь всасывание полное. Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 3,3 нг/мл и 7,66 нг/мл после приёма 10 и 20 мг соответственно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1,5–3 часа. Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связывание с белками плазмы крови превышает 98 %. На фоне гипоальбуминемии у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью свободная фракция лерканидипина может увеличиваться. Кумуляции при повторном приёме не наблюдается. Элиминация происходит путём метаболизма с участием изофермента CYP3A4, около 50 % принятой дозы выводится с мочой. Период полувыведения (T_½) — 8–10 часов.

Эссенциальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• аортальный стеноз;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение 1 месяца);
• выраженные нарушения функции печени;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• женщины детородного возраста, не пользующиеся надёжной контрацепцией;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лерканидипина при беременности не проведено.

В период лечения лерканидипином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если лерканидипин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение лерканидипина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лерканидипина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции лерканидипина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, по 10 мг 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг (зависит от индивидуального эффекта). Увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приёма препарата.

При почечной или печёночной недостаточности лёгкой или средней степени увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью.

Периферические отёки, ощущение «приливов» крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, боль в грудной клетке, снижение артериального давления, стенокардия, инфаркт миокарда, астения, утомляемость, головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия, тошнота, рвота, эпигастральная боль, диарея), повышение активности «печёночных» ферментов (обратимое), полиурия, кожная сыпь, сонливость, миалгия, гиперплазия дёсен.

Симптомы

Периферическая вазодилатация с выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией, увеличение частоты и продолжительности приступов стенокардии, инфаркт миокарда.

Лечение

Симптоматическая терапия.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (в том числе с кетоконазолом, интраконазолом, эритромицином) возможны проявления лекарственного взаимодействия (комбинации применять с осторожностью).

При применении совместно с индукторами CYP3A4 (в том числе с антидепрессантами, рифампицином) возможно уменьшение антигипертензивного действия лерканидипина.

Возможно усиление гипотензивного эффекта лерканидипина при употреблении сока грейпфрута.

Этанол может потенцировать действие лерканидипина.

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Необходим регулярный контроль артериального давления.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения C_max для дигоксина в среднем на 33 % после приёма 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») для симвастатина увеличивалось на 56 %, а это же значение для его активного метаболита — β-гидроксикислоты — на 28 %. При приёме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приёме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C08CA13, C09CA13

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Код МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)