Левацетиллейцин

Левацетиллейцин — производное лейцина. Конкретная молекулярная мишень левацетиллейцина для лечения болезни Ниманна-Пика неизвестна.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1 час (диапазон 0,5–2,5).

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 8,3 мкг/мл.

AUC _{(0–24 часа)} — 33,2 ч × мкг/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 253 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в ацетат и L-лейцин с помощью повсеместно экспрессируемых ферментов, которые используются эндогенно в катаболических и метаболических путях.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) ~1 час.

Клиренс — 139 л/час.

Болезнь Ниманна-Пика.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении левацетиллейцина у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, левацетиллейцин может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Введение беременным крысам и кроликам в период органогенеза увеличивало смертность эмбриона и плода (потерю/резорбцию после имплантации) и пороки развития скелета при дозах, примерно в 1,4 и 6 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ) 4 г/день соответственно.

Применение левацетиллейцина во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому левацетиллейцин не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 7 дней после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии левацетиллейцином и, как минимум, в течение 7 дней после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции левацетиллейцина в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии левацетиллейцином с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии левацетиллейцином для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии левацетиллейцина на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Терминальная стадия почечной недостаточности — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Перорально (внутрь).

Взрослые

Вес ≥35 кг:

• Утро: 2 г;
• День: 1 г;
• Вечер: 1 г.

Дети

Вес 15–<25 кг: 1 г 2 раза в сутки (утром и вечером).

Вес 25–<35 кг: 1 г 2 раза в сутки (утром, днём и вечером).

Вес ≥35 кг:

• Утро: 2 г;
• День: 1 г;
• Вечер: 1 г.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфекции верхних дыхательных путей (17%).

Часто — боль в животе (7 %), дисфагия (7 %), рвота (7 %).

Частота не определена — обострение розацеа, тромбоцитопения.

D-энантиомер, N-ацетил-D-лейцин, конкурирует с левацетиллейцином за захват транспортёра монокарбоксилата, что может снизить эффективность левацетиллейцина. Необходим мониторинг.

Левацетиллейцин ингибирует P-gp, клиническое значение полностью не изучено. Необходим контроль за состоянием пациента на предмет нежелательных реакций.

Перед началом применения необходимо определить статус беременности у пациенток с репродуктивным потенциалом.

• Код МКБ 10

  E75.2 Другие сфинголипидозы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)