Левамлодипин

Левамлодипин — БМКК, производное дигидропиридина, S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает антиангинальное действие, а также длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления через 2–4 часа после приёма, которое сохраняется в течение 24 часов (в положении лёжа и стоя).

Абсорбция и распределение

Всасывание левамлодипина в желудочно-кишечном тракте не изменяется при приёме пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет 65 %; имеет эффект «первого прохождения» через печень. Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 7,229–9,371 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1,85–3,61 часа. Время достижения равновесной концентрации (TC_ss) — 7 дней. Связь с белками — 93 %. Средний объём распределения (V_d) составляет 21 л/кг массы тела; большая часть распределяется в тканях, меньшая — в крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм на 90 % осуществляется в печени (медленный, но экстенсивный) с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс — 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). После первого приёма период полувыведения (T_½) — 14,62–68,88 часа, при повторном приёме T_½ — 45 часов. Выводится почками (60 % — в виде метаболитов, 10 % — в неизменном виде), кишечником (20–25 %), а также с грудным молоком. При гемодиализе не удаляется.

Особые группы пациентов

При печёночной недостаточности T_½ — 60 часов (длительное применение повышает кумуляцию препарата). У пациентов старше 65 лет T_½ — 65 часов (что не имеет клинического значения).

Артериальная гипертензия I ст. (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами).

• Повышенная чувствительность к левамлодипину;
• стенокардия Принцметала;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• коллапс;
• кардиогенный шок;
• возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания).

• Синдром слабости синусового узла;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии в стадии декомпенсации;
• артериальная гипотензия умеренной степени;
• аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая кардиомиопатия, инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после);
• сахарный диабет;
• нарушение липидного обмена;
• печёночная недостаточность;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения левамлодипина при беременности не проведено.

Применение левамлодипина в период беременности не рекомендуется, за исключением случав крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения левамлодипина в период грудного вскармливания не проведено.

Данные, свидетельствующие о выведении левамлодипина с грудным молоком отсутствуют. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (производные дигидропиридина) выделяются с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная доза — 5 мг 1 раз в сутки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, одышка, выраженное снижение артериального давления, обморок, васкулит, отёки нижних конечностей, «приливы» крови к коже лица, редко — аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, мигрень.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность; редко — судороги, потеря сознания, гиперестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, боль в эпигастрии; редко — повышение активности «печёночных» ферментов и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия слизистой оболочки дёсен, запор или диарея; очень редко — гастрит, повышение аппетита.

Со стороны мочеполовой системы

Редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, снижение потенции; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции

Макулопапулёзная эритематозная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отёк.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия; шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений, ринит, паросмия.

Прочие

Редко — гинекомастия, гиперурикемия, повышение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, гипергидроз, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля, контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной и выделительной систем, объёма циркулирующей крови. Необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми конечностями; сосудосуживающие средства (при отсутствии противопоказаний); внутривенно глюконат кальция (для устранения блокады кальциевых каналов).

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию препарата в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — снижают.

Альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, β-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ, нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, α-адреноблокаторы, нейролептики, БМКК могут усиливать гипотензивное действие.

Препараты лития — риск усиления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут снижать эффект БМКК.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.

В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление натрия (соответствующая диета), соблюдать гигиену зубов, посещать стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии слизистой оболочки дёсен).

У пожилых пациентов удлиняется T_½ и клиренс препарата, поэтому при увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C08CA01, C08CA17

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)