Левоцетиризин + Монтелукаст

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого, обусловлен входящими в его состав компонентами:

• левоцетиризин (Н₁-гистаминовых рецепторов блокатор);
• монтелукаст (лейкотриеновых рецепторов блокатор).

Левоцетиризин

Левоцетиризин — R-энантиомер цетиризина; конкурентный антагонист гистамина; блокирует H₁-гистаминовые рецепторы, сродство к которым в 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций; уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).

Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного действия.

Действие начинается через 12 минут после приёма однократной дозы у 50 % пациентов, через 1 час — у 95 % и продолжается в течение 24 часов.

Монтелукаст

Монтелукаст — селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов эпителия дыхательных путей. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миеловидные стволовые клетки).

Цистеинил лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах. Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита.

При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из противовоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита.

При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT_l-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях.

Левоцетиризин

Фармакокинетические параметры левоцетиризина изменяются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина.

Абсорбция

После приёма внутрь левоцетиризин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на полноту всасывания, хотя скорость её уменьшается. У взрослых после однократного приёма в терапевтической дозе (5 мг) максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет 270 нг/мл и достигается через 0,9 часа, после повторного приёма в дозе 5 мг — 308 нг/мл. Равновесное состояние (C_ss) достигается через 2 суток.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 90 %. Объём распределения (V_d) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100 %.

Биотрансформация

Менее 14 % введённой дозы метаболизируется в печени путём окисления ароматического кольца, N- и O-деалкилирования и коньюгации с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется CYP3A4, а в окислении ароматического кольца принимают участие изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, намного превышающих пиковые концентрации при пероральном приёме 5 мг. Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия метаболического подавления взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T_½) у взрослых составляет (7,9 ± 1,9) часа; у маленьких детей T_½ укорочен. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около 85,4 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник составляет 12,9 %.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <40 мл/мин) клиренс левоцетиризина уменьшается, а T_½ удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10 % левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Дети

Данные по исследованию фармакокинетики левоцетиризина у 14-ти детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при пероральном приёме однократно 5 мг показали, что значения C_max и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») примерно в 2 раза превышают аналогичные у взрослых здоровых людей. Среднее значение C_max составляло 450 нг/мл, TC_max в среднем — 1,2 часа, общий клиренс с учётом массы тела был на 30 % выше, а T_½ на 24 % короче у детей, чем соответствующие показатели у взрослых. Ретроспективный фармакокинетический анализ был проведён у 323 пациентов (181 ребёнок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших одну или несколько доз левоцетиризина от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в ходе анализа, показали, что приём препарата в дозе 1,25 мг у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме, соответствующей таковой у взрослых при приёме 5 мг препарата 1 раз в сутки.

Пожилой возраст

Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены. При повторном приёме 30 мг левоцетиризина 1 раз в сутки в течение 6 дней у 9-ти пожилых пациентов (возраст от 65 до 74 лет) общий клиренс был приблизительно на 33 % ниже, чем таковой у более молодых взрослых. Было показано, что распределение рацемата цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста. Это утверждение также может быть применимо и к левоцетиризину, так как оба препарата — левоцетиризин и цетиризин — выводятся преимущественно с мочой. Поэтому у пожилых пациентов доза левоцетиризина должна быть скорректирована в зависимости от функции почек.

Монтелукаст

Абсорбция

После приёма внутрь монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых пациентов после приёма натощак таблетки, покрытой оболочкой, в дозе 10 мг среднее значение максимальной плазменной концентрации (C_max) достигается через 3 часа. Среднее значение биодоступности — 64 %. Значения биодоступности при пероральном приёме и C_max не нарушаются при приёме пищи.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. Объём распределения (V_d) монтелукаста составляет в среднем 8–11 литров.

Исследования, проведённые на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрация меченого монтелукаста через 24 часа после введения была минимальной во всех других тканях.

Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы P450, ЗA4, 2C8 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома P450CYP: ЗA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2O9 и 2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста 86 % от общего количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика полувыведения монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 мг. При приёме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приёме 10 мг монтелукаста в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме крови.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна.

Возраст

При однократном приёме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых пациентов и пациентов молодого возраста. T_½ монтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Этническая принадлежность

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41 % после однократного приёма препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения — 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Симптоматическое лечение круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергических ринитов.

• Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину (в том числе к производным пиперазина);
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
• детский возраст до 15 лет (ввиду ограниченности данных по безопасности и эффективности);
• беременность
• лактация.

• Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования);
• пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации);
• пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи;
• при одновременном употреблении с алкоголем (см. раздел «Взаимодействие»).

Применение при беременности

Левоцетиризин

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения левоцетиризина при беременности не проведено.

Исследования у животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных влияний на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение левоцетиризина во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Монтелукаст

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения монтелукаста при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Сообщалось о развитии врождённых дефектов конечностей у новорождённых, матери которых принимали монтелукаст в период беременности.

Применение монтелукаста у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Левоцетиризин + Монтелукаст

Применение комбинации Левоцетиризин + Монтелукаст у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Левоцетиризин

Неизвестно, проникает ли левоцетиризин в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется с грудным молоком. Поэтому также вероятно и выделение левоцетиризина с грудным молоком. У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление побочных реакций на левоцетиризин.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Монтелукаст

Специальных исследований по безопасности применения монтелукаста в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях выявлено выделение монтелукаста в молоко лактирующих животных.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Левоцетиризин + Монтелукаст

Применение комбинации Левоцетиризин + Монтелукаст у кормящих матерей противопоказано.

Пациентам с печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности.

Пациентам с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–79 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) через день.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) 1 раз в 3 дня.

В связи с ограниченностью данных по безопасности и эффективности применение у детей до 15 лет противопоказано.

Внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи.

Взрослым и детям старше 15 лет: принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Продолжительность приёма

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.

При пропуске одного приёма препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приёма, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Левоцетиризин

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — повышение аппетита, повышение массы тела.

Нарушения психики: часто — головная боль, сонливость, утомляемость; нечасто — астения; частота неизвестна — тревога, агрессия, возбуждение, бессонница, галлюцинации, депрессия, суицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги, тромбоз синусов твёрдой мозговой оболочки, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия (нарушение вкуса).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения, диплопия, воспаление, нечёткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — тромбоз яремной вены.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — диспноэ, усиление симптомов ринита.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — боль в животе; частота неизвестна — тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отёк, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — боли в мышцах, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — дизурия, задержка мочи, позывы на мочеиспускание.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.

Прочее: частота неизвестна — перекрёстная реактивность, периферические отёки.

Монтелукаст

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики: частота неизвестна — ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушения внимания и памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость; очень редко — судороги; частота неизвестна — парестезия/гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — учащённое сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — носовое кровотечение, частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, синдром Чарджа-Стросса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — изжога, отрыжка, боль в животе; частота неизвестна — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, запоры, панкреатит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)), очень редко — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отёк, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия; частота неизвестна — миалгия, включая спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — энурез у детей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — астения (слабость)/усталость; частота неизвестна — отеки, пирексия, жажда.

Данных о передозировке комбинированным препаратом не поступало. Однако имеются данные о передозировке отдельными компонентами препарата.

Левоцетиризин

Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Монтелукаст

Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение: лечение симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукастом. Данных о возможности выведения монтелукаста путём перитонеального диализа и гемодиализа нет.

Левоцетиризин

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с феназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16 %, при этом кинетика теофиллина не изменяется.

В исследовании при одновременном приёме ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавира незначительно изменялась (-11 %).

Совместное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ.

В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризина потенцирует эффект алкоголя.

Монтелукаст

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.

Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

Значение AUC снижается при одновременном приёме фенобарбитала (примерно на 40 %), однако коррекция режима дозирования монтелукаста не требуется.

Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP 3A4 следует соблюдать осторожность, если монтелукаст одновременно назначается с препаратами, индуцирующими изофермент CYP 3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозы монтелукаста не требуется.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента CYP 2C8, однако данные клинических исследований взаимодействия препарат — препарат, включающих монтелукаст и росиглитазон (предварительный субстрат представителя медицинских препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP 2C8) показали, что дозы монтелукаста не ингибируют изоферменты CYP 2C8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не оказывает заметного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Гемфиброзил (ингибитор CYP 2C8 и 2C9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном приёме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется.

Совместный приём итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Левоцетиризин

В период лечения рекомендуется воздерживаться от употребления этанола.

При наличии предрасполагающих к задержке мочи факторов (например повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы) следует соблюдать осторожность, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Монтелукаст

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов.

Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания лёгочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии.

Пациенты с подтверждённой аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приёмом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Исследований воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать слабость, сонливость и головокружение.

• АТХ

  R03DC53

• Фармакологическая группа

  H₁-антигистаминные препараты в комбинации с другими средствами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)