Справочник лекарств

    Левофлоксацин

    Levofloxacin

    Фармакологическое действие

    Левофлоксацин — противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

    Левофлоксацин активен in vivo и in vitro отношении следующих микроорганизмов:

    • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие и коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно, чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы); Streptococcus spp. групп С и G, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренночувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).
    • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в том числе Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp.
    • Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
    • Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в том числе Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

    Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/мл):

    • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).
    • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campilobacter coli.
    • Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

    Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/мл):

    • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).
    • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
    • Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

    Фармакокинетика

    Абсорбция и распределение

    При приёме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта быстро и практически полностью. Приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность составляет 99 %. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1–2 часа и при приёме 250 мг и 500 мг составляет 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно.

    После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 минут Cmax — около 6 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89–112 л.

    Связывание с белками плазмы — 30–40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

    Офтальмология

    После инстиляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке. После однократного применения глазных капель концентрация левофлоксацина в слёзной плёнке составляет 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл через 4 и 6 часов, соответственно. Максимальная концентрация левофлоксацина, равная 2,25 нг/мл, наблюдается на 4-е сутки после 2-х суточного применения каждые 2 часа (8 раз в сутки). При длительном применении в виде глазных капель концентрация левофлоксацина в плазме крови составляет 0,94 нг/мл и 2,15 нг/мл на 1-е и 15-е сутки соответственно, что в 1 000 раз ниже концентраций при приёме внутрь стандартных рекомендуемых доз.

    Метаболизм и выведение

    В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70 % общего клиренса.

    Период полувыведения (T½) — 6–8 часов.

    Выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5 % левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизменённом виде почками в течение 24 часов выводится 70 % и за 48 часов — 87 %; в кале за 72 часа обнаруживается 4 % принятой внутрь дозы.

    Показания

    Для приёма внутрь и внутривенного введения

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

    • инфекции нижних дыхательных путей (обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония);
    • острый верхнечелюстной синусит;
    • неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
    • осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе острый пиелонефрит);
    • инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);
    • септицемия/бактериемия;
    • хронический бактериальный простатит;
    • интраабдоминальная инфекция;
    • туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

    Офтальмология

    Лечение инфекций переднего отдела глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами; профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

    Противопоказания

    Для приёма внутрь и внутривенного введения

    • Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
    • эпилепсия;
    • поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
    • беременность;
    • период лактации;
    • детский и подростковый возраст (до 18 лет).

    Офтальмология

    • Повышенная чувствительность к левофлоксацину;
    • беременность;
    • период лактации;
    • детский возраст до 1 года.

    С осторожностью

    • Пожилой возраст;
    • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
    • у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжёлая травма) (возможно развитие судорог).

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения левофлоксацина при беременности не проведено.

    Исследования животных не выявили признаков тератогенности, однако пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенное действие при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчёте на площадь поверхности тела) или внутривенное введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчёте на площадь поверхности тела.

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

    Применение левофлоксацина противопоказано в период беременности, за исключением случав крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения левофлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

    При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости левофлоксацина, способа введения и лекарственной формы.

    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы

    Тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, увеличение интервала QT на кардиограмме, мерцательная аритмия.

    Со стороны обмена веществ

    Гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.

    Со стороны нервной системы

    Головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, беспокойство, парестезии в кистях рук, страх, галлюцинации; спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.

    Со стороны органов чувств

    Нарушения зрения, слуха, обоняния; вкусовой и тактильной чувствительности.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

    Со стороны органов кроветворения

    Иногда — эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагия.

    Аллергические реакции

    Зуд и гиперемия кожи, отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

    Прочие

    Астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

    Местные реакции

    Боль, покраснение в месте введения, флебит.

    При применении в виде глазных капель

    Часто — кратковременное жжение в глазу, покраснение глаза, снижение остроты зрения; нечасто — появление слизи в виде тяжей; редко — блефарит, хемоз, сосочковые разрастания и появление фолликулов на конъюнктиве, синдром «сухого глаза», эритема век, зуд и боль в глазу, светобоязнь, аллергические реакции, головная боль, ринит.

    Передозировка

    Симптомы

    Тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.

    Лечение

    Промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ не эффективен.

    Взаимодействие

    Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.

    Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог.

    Приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий (особенно, в пожилом возрасте).

    Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.

    Раствор для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

    Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната).

    У больных сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне приёма левофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния, поэтому рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови.

    Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную активность варфарина.

    Сукральфат, соли железа и магний- или алюминийсодержащие антацидные средства снижают эффект левофлоксацина (интервал между приемами препаратов должен составлять не менее 2-х часов).

    Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость).

    Специальных исследований взаимодействия левофлоксацина в виде глазных капель не проводилось. Так как максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в 1 000 раз меньше, чем при пероральном приёме, эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

    Меры предосторожности

    Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма алюминий- или магнийсодержащих антацидов, или сукральфата, или других препаратов, содержащих соли кальция, железа или цинка.

    Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).

    При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.

    Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — повышается риск развития гемолиза.

    У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови.

    При одновременном применении левофлоксацина и варфарина показан мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения или других антикоагуляционных тестов, а также мониторинг признаков кровотечения.

    Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

    Капли левофлоксацина не следует применять при ношении мягких контактных линз в связи с наличием в каплях консерванта бензалкония хлорида, который может абсорбироваться контактными линзами и оказать неблагоприятное действие на ткани глаза и вызвать изменение цвета контактных линз.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности и расстройства зрения, что может привести к замедлению скорости психомоторной реакций и снижению способности к концентрации внимания.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Левофлоксацин:

    Информация о действующем веществе Левофлоксацин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Левофлоксацин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.