Левотироксин натрия + Лиотиронин

Комбинированный препарат заместительной терапии, содержит L-изомеры T₄ и T₃, восполняет дефицит гормонов щитовидной железы. Обладает анаболическим и катаболическим действием, активирует жировой обмен, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и ТТГ гипофизом. Эффективнее левотироксина. Латентный период действия левотироксина — 24–48 часов, лиотиронина — 4–8 часов. Оптимальное сочетание ЛС 4:1 или 5:1.

Левотироксин

При приёме внутрь левотироксин всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80 % принятой дозы препарата. Приём пищи понижает всасываемость левотироксина. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается примерно через 5–6 часов после приёма внутрь. После всасывания более 99 % препарата связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80 % левотироксина с образованием трийодтиронина и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения (T_½) левотироксина — 6–7 суток. При тиреотоксикозе T_½ укорачивается до 3–4 суток, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 суток.

Лиотиронин

Абсорбция при приёме внутрь — 95 % (в течение 4 часов). Связывание с белками плазмы высокое. T_½ — 2,5 суток.

• Гипотиреоз (различного генеза);
• дефицит гормонов щитовидной железы;
• рецидив зоба (профилактика после резекции);
• эутиреоидный доброкачественный зоб;
• дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими средсвтами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности);
• рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы — заместительная).

• Повышенная чувствительность;
• инфаркт миокарда (острый, в анамнезе);
• зоб в пожилом возрасте;
• острый миокардит;
• кардиопатия;
• ангина;
• надпочечниковая недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• выраженный атеросклероз;
• аритмии;
• артериальная гипертензия.

В период беременности и грудного вскармливания терапия гормонами щитовидной железы, назначенными по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксинсвязывающего глобулина. При беременности применение препарата в комбинации с тиреостатиками противопоказано, так как может потребоваться увеличение доз тиреостатиков. Поскольку тиреостатики, в отличие от левотироксина, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.

Количество гормонов щитовидной железы, секретируемых с грудным молоком при грудном вскармливании (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), недостаточно, для того чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребёнка. Однако в период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Внутрь, утром за 30 минут до завтрака (не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости). Взрослым — 40–100 мкг левотироксина с 10–20 мкг лиотиронина 1 раз в день, увеличивая дозу с интервалами в 2–4 недели до поддерживающей (обычно в 2–2,5 раза выше начальной). Детям до 14 лет — в дозе, в 2 раза меньшей, чем взрослым.

При правильном применении под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.

При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.

Развитие других побочных эффектов обусловлено передозировкой препарата (см. раздел «Передозировка»).

При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: возможны (при применении в высоких дозах, в том числе при слишком быстром повышении дозы в начале курса лечения) тахикардия, пальпитация, аритмии, приступы стенокардии, головная боль, нервозность, тремор, нарушения сна, чувство внутреннего беспокойства, мышечная слабость и судороги, потеря массы тела, диарея, нарушения менструального цикла, рвота. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение β-адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.

Левотироксин натрия

Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы, что требует регулярной проверки параметров коагуляции в периоды начала лечения левотироксином натрия и, при необходимости, снижения их дозы.

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.

Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы крови, рекомендуется проводить в периоды начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении его режима дозирования.

Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении ионообменные смолы (например, колестирамин или колестипол) уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счёт торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4–5 часов до приёма указанных лекарственных средств. Лекарственные средства, содержащие алюминий (антациды, сукральфат), железо и кальция карбонат снижают действие левотироксина натрия. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять не менее чем за 2 часа до приёма указанных лекарственных средств.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы.

При одновременном применении с салицилатами, дикумаролом, фуросемидом в высоких дозах (250 мг), клофибратом, фенитоином повышается содержание несвязанного с белками плазмы крови левотироксина натрия.

Приём эстрогенсодержащих препаратов увеличивает содержание тироксин-связывающего глобулина, что может повысить потребность в левотироксине натрия у некоторых пациентов.

Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

Приём фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.

Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-адреноблокаторы и йодсодержащие контрастные средства ингибируют периферическое превращение T₄ в T₃.

Амиодарон ингибирует периферическое превращение T₄ в T₃. Вследствие высокого содержания йода амиодарон может вызывать как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Необходимо уделять особое внимание в случае наличия у пациентов узлового зоба с нераспознанной функциональной автономией.

Сертралин, хлорохин, прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и увеличивают концентрацию в крови.

Ингибиторы протеазы ВИЧ могут влиять на эффективность левотироксина натрия. Приодновременном применении необходимо проводить частый контроль параметров тиреоидных гормонов и при необходимости корректироват дозу препарата.

Продукты, содержащие сою, могут снижать всасывание левотироксина натрия в кишечнике, что может потребовать повышения дозы препарата.

Лиотиронин

Повышает эффект пероральных антикоагулянтов, вазоконстрикторов, снижает — инсулина и других гипогликемических средств.

Активность уменьшается пероральными контрацептивами и колестирамином

Увеличивается вероятность развития побочных проявлений при назначении антидепрессантов, сердечных гликозидов, кетамина.

При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.

Не оказывает влияния на деятельность, связанную с вождением транспортных средств и управлением механизмами.

• АТХ

  H03AA03

• Фармакологическая группа

  Гормоны щитовидной и паращитовидных желёз, их аналоги и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

  E01 Болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния

  E01.2 Зоб (эндемический), связанный с йодной недостаточностью, неуточнённый

  E01.8 Другие болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния

  E03 Другие формы гипотиреоза

  E03.9 Гипотиреоз неуточнённый

  E04.9 Hетоксический зоб неуточнённый

  E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]