Лидокаин + Тинидазол + Тиоконазол

Комбинированный препарат для интравагинального применения в гинекологии, действие которого обусловлено входящими компонентами: тинидазол, тиоконазол, лидокаин.

Тинидазол — противопротозойный препарат с противомикробным действием. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica,Lamblia interstinalis. Оказывает бактерицидное действие в отношении следующих анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonalla spp. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза и повреждением структуры ДНК возбудителей.

Тиоконазол сочетает в себе противогрибковое действие в отношении дерматофитов Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., дрожжевых и дрожжеподобных грибов рода Candida с антибактериальным действием по отношению к грамположительным бактериям Staphylococcus spp., Streptococcus spp.. Активен в отношении возбудителей Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp.. Механизм действия заключается в подавлении синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. Действует фунгицидно и бактерицидно.

Лидокаин — местный анестетик, стабилизирует нейронную мембрану, ингибируя ионные потоки, необходимые для возникновения и проведения импульсов, тем самым оказывая анестезирующее действие.

Тинидазол

Всасывание. При интравагинальном применении всасывание тинидазола составляет около 10 %. После однократного введения 500 мг тинидазола 6-ти здоровым добровольцам интравагинально максимальная концентрация в плазме крови составляла около 1,0 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составило 8,7 ч.

Распределение. Тинидазол распределяется практически по всем тканям и жидкостям организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Объём распределения составляет 50 л. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12 %. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм. Тинидазол метаболизируется путём окисления, гидроксилирования и конъюгации, главным образом, с участием изоферментов CYP3A4.

Выведение. В неизменённом виде тинидазол преимущественно выделяется через почки и небольшое количество через кишечник.

Тиоконазол

Всасывание. Тиоконазол, применяемый интравагинально, очень слабо всасывается через слизистую влагалища. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 300 мг тиоконазоловой мази у женщин с кандидозным вульвовагинитом, составляла 18,0 нг/мл.

Распределение. В большинстве клинических исследований после интравагинального введения однократной дозы (300 мг) тиоконазола, его концентрация в вагинальной жидкости подавляла рост Candida Albicans в течение 2–3 дней. Нет данных о проникновении тиоконазола в грудное молоко.

Метаболизм. При интравагинальном введении всосавшаяся часть тиоконазола подвергается метаболизму с образованием двух метаболитов.

Выведение. При интравагинальном введении тиоконазол, как правило, выводится из плазмы крови за 72 часа.

Лидокаин

Всасывание. Лидокаин всасывается в крайне малом количестве через повреждённую кожу и слизистые оболочки.

Распределение. 60–80 % лидокаина связывается с белками плазмы крови. Лидокаин проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер путём пассивной диффузии, способен к распространению в цереброспинальной жидкости, тканях других органов (почек, печени, сердца) и жировых тканях. Объём распределения составляет 0,8–1,3 л/кг.

Метаболизм. Лидокаин метаболизируется в печени. Активными метаболитами являются моноэтилглицинэксилидид (MEGX) и глицинэксилидид (GX).

Выведение. Нет данных о выведении лидокаина при вагинальном применении.

• Вульвовагиниты: бактериальный, кандидозный, трихомонадный и/или в ассоциации со смешанной флорой, чувствительной к компонентам препарата;
• неспецифический вагинит.

• Повышенная чувствительность к тинидазолу, тиоконазолу, лидокаину;
• Тяжёлые острые или хронические заболевания центральной и периферической нервной системы (в том числе при перманентных или прогрессирующих нейропатиях);
• Нарушение кроветворения (лейкопения в анамнезе);
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, тяжёлые нарушения функции печени, почек.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Изменения режима дозирования не требуется.

Интравагинально.

Местные реакции: ощущение зуда, жжения, боли, раздражение и отёк в месте введения; эритема, сухость влагалища, особенно в начале лечения и определены влиянием препарата на раздражённую слизистую оболочку влагалища.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: снижение количества лейкоцитов крови (лейкопения).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: изменение вкусовых ощущений, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, снижение аппетита, спастические боли в брюшной полости, тошнота, рвота, запор или диарея.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, зуд кожи, сыпь, анафилактические реакции.

Со стороны психического статуса: тревожность, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, при длительном применении препарата периферическая нейропатия (ощущение онемения и покалывания (парастезии)), судороги, тремор.

Со стороны вестибулярного аппарата: двигательные нарушения (атаксия), головокружение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: тёмная моча.

При интравагинальном введении препарата в соответствии с инструкцией по применению передозировка маловероятна. При чрезмерном применении или случайном приёме внутрь, возможны симптомы, обусловленные передозировкой тинидазола (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, двигательные нарушения, головная боль, головокружение, ощущение онемения и покалывания, судороги, тёмное окрашивание мочи).

Лечение: при случайном приёме внутрь промывание желудка, симптоматическая терапия.

Вследствие абсорбции тинидазола, входящего в состав комбинации Лидокаин + Тинидазол + Тиоконазол, одновременный приём препарата со следующими препаратами может приводить к их взаимодействию:

• с дисульфирамом — сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно тинидазол и дисульфирам (интервал между применением этих лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель);
• с этанолом - возможно возникновение дисульфипамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, кахикардия).
• с непрямыми антикоагулянтами (варфарин) — усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может приводитть к удлинению протромбинового времени. Требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.
• с препаратами лития - при одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.
• с циклоспорином — при одновременном применении тинидазова с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения тинидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.
• с циметидином — циметидин ингибирует метаболизм тинидазола, что может привести к повышениею его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.
• с лекарственными препаратами, индуцирующие изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) — одновременное применение тинидазола с лекарственными препаратами, индуцирующие изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускоряться выведение тинидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.
• с фторурацилом — тинидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.
• с бусулъфаном — тинидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжёлого токсического действия бусульфана.
• с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид) — не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
• с сульфаниламидами — сульфаниламиды усиливают противомикробное действие тинидазола.

Препарат следует использовать только для интравагинального применения. Не глотать, не вводить другими способами.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было обнаружено устойчивых гематологических нарушений на фоне применения препарата, тинидазол нельзя принимать пациентам с заболеваниями системы кроветворения (лейкоз, нарушения гемопоэза) в настоящее время или в анамнезе, так как возможно развитие транзиторной лейкопении или нейтропении.

Препарат не следует применять одновременно со средствами механической контрацепции (презервативы, контрацептивные колпачки или диафрагмы), так как основа суппозитория может реагировать с латексной основой этих средств.

Пациенток следует предупреждать о необходимости воздерживаться от алкоголя в период проведения терапии и на протяжении 3 дней после её завершения, вследствие возможности дисульфирамподобных реакций.

Применять с осторожностью в терапии пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями.

Во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от половых контактов. В случае инфицирования полового партнёра и для исключения возможности реинфекции одновременное лечение обоих партнёров является обязательным. В случае применения препарата совместно с тинидазолом или метронидазолом для приёма внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении). При выявлении снижения количества лейкоцитов лечение необходимо прекратить. При появлении во время лечения двигательных нарушений, головокружения, спутанности сознания, парестезий или судорог, лечение необходимо прекратить.

В период терапии препаратом другие интравагинальные средства (например, тампоны, спринцевания или спермицидные средства) применять не следует.

Препарат не следует хранить в холодильнике.

Возможное негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не может быть исключено, поэтому при лечении препаратом необходимо соблюдать осторожность. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления транспортом.