Линаглиптин + Эмпаглифлозин

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения.

Линаглиптин

Является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП 1-го типа (ГПП-1) и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальная концентрация ГПП-1 и ГИП в течение суток низкая, она быстро повышается в ответ на приём пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4, его селективность по отношению к ДПП-4 in vitro в 10 000 раз выше селективности по отношению к ДПП-8 или ДПП-9.

Эмпаглифлозин

Потенцирует действие всех гипогликемических лекарственных препаратов с другими механизмами действия, в том числе, ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Длительное применение комбинации эмпаглифлозина и линаглиптина приводит к значительному повышению чувствительности к инсулину, по сравнению с применением линаглиптина и эмпаглифлозина в виде монотерапии.

Показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• почечная недостаточность при стойкой СКФ <45 мл/мин на 1,73 м²;
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• возраст старше 85 лет;
• детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

• Пациенты с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных препаратов со случаями артериальной гипотензии в анамнезе);
• при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, приводящих к потере жидкости;
• возраст старше 75 лет;
• применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином;
• инфекции мочеполовой системы;
• диета с низким содержанием углеводов;
• диабетический кетоацидоз в анамнезе;
• низкая секреторная активность β-клеток поджелудочной железы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Линаглиптин + Эмпаглифлозин при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение комбинации Линаглиптин + Эмпаглифлозин во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Линаглиптин + Эмпаглифлозин в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли линаглиптин в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования выявили выделение линаглиптина в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Эмпаглифлозин проникает в грудное молоко.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, функции почек, переносимости препарата и лекарственной формы.

Наиболее частым побочным эффектом является инфекция мочевыводящих путей.

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, назофарингит, ангионевротический отёк, крапивница, сыпь, зуд, гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином), учащённое мочеиспускание, дизурия, гиповолемия, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Симптомы

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу) переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 800 мг эмпаглифлозина, нет.

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие максимальную суточную дозу) переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг линаглиптина. нет.

Лечение

В случае передозировки целесообразно применять поддерживающую терапию, например, удаление неабсорбировавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, а также мониторировать состояние пациента и принимать необходимые лечебные меры.

Совместное применение с рифампицином снижает эффективность линаглиптина на 40 %.

Совместное применение эмпаглифлозина с известными индукторами UGT не рекомендуется, так как при применении данной комбинации эффект эмпаглифлозина может снижаться.

Эмпаглифлозин может увеличивать мочегонный эффект тиазидов и «петлевых» диуретиков и повышать риск обезвоживания и гипотензии.

Инсулин и производные сульфонилмочевины могут увеличивать риск развития гипогликемии. Поэтому в случае применения препарата в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии могут потребоваться меньшие дозы этих препаратов.

В случае если у пациента, принимающего препарат, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта), следует тщательно мониторировать состояние пациента, артериальное давление, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приёма препарата.

Рекомендуется контролировать функцию почек перед назначением препарата.

Не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

При совместном применении препарата с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы последних из- за риска развития гипогликемии.

Клинических исследований по влиянию комбинации Линаглиптин + Эмпаглифлозин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как при применении комбинации Линаглиптин + Эмпаглифлозин (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином) может развиться гипогликемия.

• АТХ

  A10BD19

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)