Ломефлоксацин

Фармакологическое действие

Ломефлоксацин — противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с её тетрамером (субъединицы гиразы A2B2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов:

Citrobacterdiversus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (только для инфекций мочевыводящих путей);
грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcussaprophyticus;
других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis.

С минимальной подавляющей концентрацией 2 мкг/мл активен в отношении следующих микроорганизмов (однако, клиническая эффективность при инфекциях, вызываемых этими микроорганизмами, в строго контролируемых исследованиях не изучалась):

грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллин-устойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-устойчивые штаммы);
грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiellaoxytoca, Klebsiella ozaenae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia alcalifaciens, Providenciarettgeri, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens;
другие микроорганизмы: Legionella pneumophila.

К ломефлоксацину устойчивы:

Streptococcus spp. групп A, B, D и G, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis;
анаэробные бактерии.

Действует как на вне, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90 % штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь однократных доз 200 и 400 мг быстро и почти полностью (95–98 %) всасывается. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 0,8–1,5 часа. Средняя концентрация в крови пропорциональна дозе в диапазоне от 100 до 400 мг и составляет при 100 мг — 0,8 мкг/мл, 200 мг — 1,4 мкг/мл и 400 мг — 3,2 мкг/мл. Приём пищи уменьшает всасывание (на 12 %), максимальную плазменную концентрацию C_max (на 18 %), увеличивает TC_max (до 2 часов).

Распределение

Равновесная концентрация (C_ss) в плазме определяется через 48 часов. Связывание с белками плазмы — 10 %. Хорошо проникает в органы и ткани, где концентрация ломефлоксацина в 2–7 раз выше, чем в плазме.

Метаболизм

Незначительная часть (5 %) подвергается биотрансформации; в моче идентифицировано 5 метаболитов: глюкуронид — 9 % введённой дозы, остальные 4 — менее 0,5 %.

Выведение

Период полувыведения (T_½) при нормальной функции почек — 8–9 часов. Выводится главным образом (70–80 %) путём канальцевой секреции в неизменённом виде (уровень в моче в 100 раз выше, чем в плазме) и с желчью (около 10 %). Средний почечный клиренс составляет 145 мл/мин.

У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25 %. При снижении клиренса креатинина до 10–40 мл/мин/1,73 м² T_½ увеличивается до 21 часа, при клиренсе креатинина <10 мл/мин/1,73 м² — до 45 часов.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ломефлоксацину микроорганизмами: неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus; осложнённые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus или Enterobacter cloacae.

Профилактика инфекций мочевыводящих путей при трансректальной биопсии предстательной железы, трансуретральных оперативных вмешательствах.

Урогенитальный хламидиоз.

Обострение хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

Туберкулёз лёгких (в составе комплексной терапии): обширные казеозно-некротические поражения тканей, выраженный неспецифический компонент воспаления, лекарственная устойчивость микобактерий к рифампицину или плохая переносимость рифампицина.

Для местного применения в офтальмологии: бактериальные инфекции переднего отдела глаза (в том числе конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ломефлоксацину и производным хинолона;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
беременность;
лактация;
детский и подростковый возраст (в период формирования и роста скелета — до 18 лет).

С осторожностью

Церебральный атеросклероз;
эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы с эпилептическим синдромом;
электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии);
одновременный приём антиаритмических лекарственных средств IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол);
синдром удлинения интервала Q-T, другие заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
почечная недостаточность;
пожилой возраст;
поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ломефлоксацина при беременности не проведено.

Исследования на животных с использованием высоких доз ломефлоксацина демонстрировали фетотоксичность и тератогенность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

В период лечения ломефлоксацином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если ломефлоксацин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение ломефлоксацина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ломефлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли ломефлоксацин в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение ломефлоксацина в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости ломефлоксацина и лекарственной формы.

Внутрь (вне зависимости от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости), 1 раз в сутки. Доза и длительность лечения зависит от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.

Неосложнённый цистит у женщин, вызванный Escherichia coli: 400 мг/сут в течение 3 дней.

Неосложнённый цистит, вызванный Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcussaprophyticus: 400 мг/сут в течение 10 дней.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: 400 мг/сут в течение 14 дней.

Обострение хронического бронхита: 400 мг/сут в течение 14 дней.

Профилактика инфекций мочевыводящих путей: при трансректальной биопсии предстательной железы — 400 мг однократно за 1–6 часов до процедуры; трансуретральные оперативные вмешательства — 400 мг однократно за 2–6 часов до оперативного вмешательства;

Урогенитальный хламидиоз: 400 мг/сут в течение 14–28 дней.

Туберкулёз лёгких (в составе комплексной терапии): по 400 мг/сут в течение 14–28 дней и более.

У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и больным на гемодиализе) начальная доза — 400 мг/сут, с последующим снижением до 200 мг/сут.

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, рвота, сухость во рту, боль в эпигастральной области, метеоризм, запор/диарея, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, дисфагия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, изменение цвета языка, снижение/увеличение аппетита, извращение вкуса, повышение активности печёночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, утомляемость, недомогание, астения, инсомния, нервозность, галлюцинации, депрессия, возбуждение, судороги, гиперкинез, тремор, парестезия, боль и шум в ушах, нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Гипотензия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, цианоз, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, инфаркт миокарда, лёгочная эмболия, цереброваскулярные нарушения, миокардиопатия, флебит, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы

Диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, увеличение секреции мокроты, гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Судороги икроножных мышц, артралгия, миалгия, васкулит, боль в спине и груди.

Со стороны мочеполовой системы

Гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, кристаллурия, гематурия, затруднённое мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, отёки, у женщин — вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боль в промежности, вагинальный кандидоз, у мужчин — орхит, эпидидимит.

Аллергические реакции

Кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема.

Прочие

Приливы крови к лицу, увеличение потоотделения, озноб, жажда, гипогликемия, подагра, кандидоз, суперинфекция.

Капли глазные

Ощущение жжения в глазах после инстилляции; при длительном применении — развитие вторичной грибковой инфекции.

Передозировка

Сведения о передозировке очень ограничены. Проводится симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны.

Взаимодействие

Не влияет на фармакокинетику изониазида.

Не взаимодействует с теофиллином, кофеином.

Повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает токсичность нестероидных противовоспалительных средств.

Не следует принимать антацидные препараты и сукральфат в течение 4 часов до и 2 часов после приёма ломефлоксацина (образует с ними хелатные соединения, что снижает его биодоступность).

При лечении больных с туберкулёзом ломефлоксацин используют совместно с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом и другими противотуберкулезными средствами (не рекомендуется сочетание с рифампицином — анатагонизм).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение ломефлоксацина.

Совместное применение с антиаритмическими, препаратами ⅠA класса (хинидин, прокаинамид) и Ⅲ класса (амиодарон, соталол) может вызывать удлинение интервала Q-T.

Отсутствует перекрёстная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, ко-тримоксазолом, метронидазолом.

Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 часа до или через 2 часа после применения ломефлоксацина.

Меры предосторожности

При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при условии нормальной функции почек).

В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного, ультрафиолетового освещения (вечерний приём уменьшает риск реакции на ультрафиолетовое излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, покраснение, отёк, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или гиперчувствительности, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.