Лопинавир

Lopinavir

Фармакологическое действие

Лопинавир — противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Фармакокинетика

EC₅₀ лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира.

При C_ss в плазме крови лопинавир приблизительно на 98–99 % связывается с белками. Лопинавир связывается как с кислым α₁-гликопротеином, так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к кислому α₁-гликопротеину.

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием изоферментом системы цитохрома P450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары.

Выводится с преимущественно с калом (неизменённый лопинавир — 19,8 %), меньшая часть — с мочой (неизменённый лопинавир — 2,2 %).

Клиренс лопинавира при приёме внутрь составляет 5,98 ± 5,75 л/ч.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в возрасте трёх лет и старше (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лопинавиру;
печёночная недостаточность тяжёлой степени;
одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в том числе эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом;
лактация.

С осторожностью

Вирусный гепатит B и C;
цирроз печени;
лёгкая и умеренная печёночная недостаточность;
повышении активности печёночных ферментов;
гемофилия A и B;
дислипидемия (в том числе гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии);
пожилой возраст (старше 65 лет).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения лопинавира при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от возраста, схемы терапии, переносимости лопинавира и лекарственной формы.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.

Со стороны обмена веществ

Анорексия, снижение массы тела.

Со стороны половой системы

Мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Липодистрофия, кожная сыпь.

Прочие

Астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.

Взаимодействие

Лопинавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении Лопинавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его M8 метаболита.

Комбинация Лопинавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации Лопинавира.

Меры предосторожности

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита.

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрёстная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

У пациентов с гемофилией типа A и B при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола», уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желёз и кушингоидом. Механизм и отдалённые последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе с применением сочетания лопинавира и ритонавира, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в том числе Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) наблюдалось при применении комбинации Лопинавир + Ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в том числе приём глюкокортикостероидов, злоупотребление алкоголем, высокий индекс массы тела, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

При применении комбинации Лопинавир + Ритонавир у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Безопасность и фармакокинетика комбинации Лопинавир + Ритонавир у детей в возрасте менее 6 месяцев не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение комбинации Лопинавир + Ритонавир 1 раз в сутки не изучалось у детей.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Лопинавир:

Информация о действующем веществе Лопинавир предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Лопинавир, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.