Лорноксикам

Лорноксикам — нестероидный противовоспалительный препарат, относится к классу оксикамов. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает продукцию простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях; подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов. Анальгезирующее действие не связано с опиатоподобным влиянием на центральную нервную систему и, в отличие от наркотических анальгетиков, лорноксикам не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости. Не влияет на жизненные показатели: температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, кровяное давление, показатели ЭКГ, спирометрию.

Абсорбция

Лорноксикам быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приёма внутрь и из места введения при внутримышечной инъекции. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается примерно через 60–120 минут после приёма внутрь и через 15 минут после внутримышечного введения. Абсолютная биодоступность составляет 90–100 %.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99 % и не зависит от концентрации активного вещества.

Биотрансформация

Лорноксикам полностью метаболизируется. В плазме крови присутствует в основном в неизменённом виде и, в меньшей степени, в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (T_½) в среднем составляет 4 часа и не зависит от концентрации лорноксикама. Примерно ⅓ его метаболитов выводится из организма почками и ⅔ — через печень.

У пожилых и у больных с нарушениями функции печени и почек не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама.

• Кратковременное лечение болевого синдрома различного происхождения (в том числе артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах, лихорадочный синдром (при простудных и инфекционных заболеваниях));
• симптоматическая терапия ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ревматическое поражение мягких тканей).

• Повышенная чувствительность к лорноксикаму, ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух;
• геморрагический диатез или нарушения свёртываемости крови;
• пациенты, перенёсшие операции, сопряжённые с риском кровотечения или неполного гемостаза;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• цереброваскулярное или иное кровотечение;
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• рецидивирующая язва желудка или повторные желудочно-кишечные кровотечения;
• желудочно-кишечные кровотечения, связанные с приёмом нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
• подтверждённая гиперкалиемия;
• гиповолемия или обезвоживание;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта).

• Эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта (в анамнезе);
• умеренно выраженная почечная недостаточность;
• состояния после хирургических вмешательств, возраст старше 65 лет;
• ишемическая болезнь сердца;
• у пациентов с дефектами гемостаза, с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов (инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт));
• хроническая сердечная недостаточность (II–IVфункциональный класс по классификации NYHA);
• цереброваскулярные заболевания;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• курение;
• системная красная волчанка;
• клиренс креатинина менее 60 мл/мин;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• длительное использование нестероидными противовоспалительными препаратами;
• алкоголизм;
• тяжёлые соматические заболевания;
• одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лорноксикама при беременности не проведено.

В период лечения лорноксикамом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если пациентка планирует беременность или у неё диагностирована беременность, лечение лорноксикамом следует прекратить.

Применение лорноксикама в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения лорноксикама в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно, выводится ли лорноксикам с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Фертильность

Применение лорноксикама может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

При приёме внутрь — по 4 мг 2–3 раза в сутки или по 8 мг 2 раза в сутки.

Внутривенно или внутримышечно начальная доза — 8–16 мг. При недостаточном анальгезирующем эффекте в дозе 8 мг можно ввести повторно ещё 8 мг.

Максимальные суточные дозы: при приёме внутрь — 16 мг; при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нарушениях функции почек или печени, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), при массе тела менее 50 кг, а также после перенесённого обширного оперативного вмешательства — 12 мг в 3 приёма.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение; нечасто — нарушения сна, депрессия; редко — сонливость, возбуждение, тремор, парестезии; очень редко — асептический менингит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изжога.

Нечасто — гастрит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника (в том числе с перфорацией и кровотечением), запор, метеоризм, повышение уровня «печёночных» трансаминаз; редко — сухость во рту, эзофагит, мелена, нарушение функции печени, стоматит.

Со стороны кожных покровов

Нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция; редко — отёчный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, ангионевротический отёк; очень редко — экхимозы.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — дизурия, снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отёки, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов чувств

Нечасто — шум в ушах; редко — нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — повышение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения

Редко — агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения.

Со стороны органов дыхания

Нечасто — ринит; редко — фарингит, диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Прочие

Нечасто — анорексия, усиление потоотделения, изменение массы тела, артралгии; редко — миалгии.

Симптомы

Усиление побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, повышение артериального давления, сердечная и/или острая почечная недостаточность.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг и поддержание жизненно важных функций. Диализ неэффективен.

Циметидин повышает концентрацию лорноксикама в плазме крови.

Антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов — возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО)).

Бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ — лорноксикам может снизить их гипотензивный эффект.

При сочетании с диуретикаами лорноксикам снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие.

Лорноксикам снижает почечный клиренс дигоксина.

При одновременном применении с лорноксикамом хинолиновых антибиотиков повышает риск развития судорожного синдрома.

Сочетание лорноксикама с другими НПВС или глюкокортикостероидами увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Лорноксикам может снижать эффективность мифепристона. Приём препарата следует начать не ранее, чем через 8–12 дней после приёма мифепристона.

Лорноксикам повышает концентрацию метотрексата в плазме крови.

В сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Лорноксикам с солями лития может вызывать увеличение максимальных плазменных концентраций лития и усиливать известные побочные эффекты лития.

Лорноксикам увеличивает нефротоксичность циклоспорина;

Усиливает действие гипогликемических средств для приёма.

Одновременный приём алкоголя, кортикотропина, препаратов калия — увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Одновременное применение цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты — увеличивает риск кровотечения.

Колестирамин ускоряет выведение лорноксикама из желудочно-кишечного тракта;

Рифампицинуменьшает концентрацию лорноксикама в плазме крови.

Взаимодействие с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено.

В период лечения необходимо контролировать состояние желудочно-кишечного тракта с целью предупреждения ульцерогенного действия или желудочно-кишечного кровотечения. Снизить риск ульцерогенного действия позволяет одновременное назначение омепразола или блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов, синтетических аналогов простоградина (мизопростол).

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

У пациентов с почечной недостаточностью (концентрация креатинина в плазме 150–300 мкмоль/л) требуются коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.

Задерживает в организме натри, кальций, литий и воду, что может ухудшить течение артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, а у лиц, принимающих препараты лития, усилить выраженность побочных эффектов солей лития.

Пациентам пожилого возраста, а также при артериальной гипертензии необходим регулярный контроль артериального давления.

Поскольку лорноксикам уменьшает скорость психомоторных реакций, в период применения следует соблюдать особую осторожность при управлении автомобилем и других потенциально опасных видах деятельности.

• АТХ

  M01AC05

• Фармакологическая группа

  НПВС — Оксикамы

• Коды МКБ 10

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M10 Подагра

  M13.9 Артрит неуточнённый

  M15–M19 Артрозы

  M15 Полиартроз

  M25.5 Боль в суставе

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M54.3 Ишиас

  M65 Синовиты и теносиновиты

  M70 Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением

  M71 Другие бурсопатии

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)