Луматеперон

Луматеперон — атипичный нейролептик, антипсихотик второго поколения. Имеет уникальный рецепторный профиль связывания и отличается от других антипсихотических средств тем, что он модулирует глутамат, серотонин и дофамин, которые являются нейромедиаторами, способствующими патофизиологии шизофрении.

Луматеперон селективен в отношении дофаминовых (D₂) рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных областях мозга, но также обладает минимальной нецелевой активностью. Облегчает симптомы шизофрении.

Абсорбция

Биодоступность — 4,4 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–2 часа.

Влияние одновременного приёма жирной и высококалорийной пищи:

• Снижает среднюю пиковую концентрацию люматеперона в плазме на 33 % и увеличивает среднюю AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 9 %.
• Среднее пиковое время в плазме задерживается примерно на 1 час (от 1 часа натощак до 2 часов при одновременном приёме пищи).

Распределение

Связь с белками плазмы — 97,4 %.

Объём распределения (V_d) — 4,1 л/кг.

Биотрансформация.

Интенсивно метаболизируется, более 20 метаболитов идентифицированы in vivo.

Множество ферментов, включая, помимо прочего, уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансферазы (UDP-глюкуронозилтрансфераза, UGT) 1A1, 1A4 и 2B15, альдокеторедуктазу (AKR) 1C1, 1B10 и 1C4 и цитохром P450 (CYP) 3A4, 2C8, и 1А2 участвуют в метаболизме луматеперона.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) составляет около 18 часов (в/в введение).

Клиренс (Cl) —27,9 л/ч.

Выведение — с фекалиями 29 %; с мочой 58 %.

Лечение шизофрении у взрослых.

Гиперчувствительность к луматеперону.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения луматеперона у беременных женщин не проведено.

Новорождённые, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов, включая луматеперон, в период внутриутробного развития в третьем триместре беременности, подвержены риску развития экстрапирамидных симптомов и/или проявлений синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности в послеродовом периоде. Отмечались случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, расстройства приёма пищи. Новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Клинические соображения

Существует риск для матери от нелеченной шизофрении, включая повышенный риск рецидива, госпитализации и суицида.

Шизофрения связана с увеличением числа неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды; неизвестно, является ли это прямым результатом заболевания или других сопутствующих факторов.

Исследования на животных

Не наблюдалось пороков развития при пероральном введении луматеперона беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, в 2,4 и 9,7 раз превышающих соответственно максимально рекомендуемую дозу для человека 42 мг/сут на основе мг/м².

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Луматеперон и его метаболиты присутствуют в грудном молоке человека в небольших количествах.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии луматепероном, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Влияние луматеперона на фертильность не изучали. Исследования на животных показали снижение фертильности у самок и самцов.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степенью тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью) — рекомендуемая доза составляет 21 мг в сутки.

Коррекция дозы не требуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Не показан при психозе, связанном с деменцией.

Гериатрические пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти.

Внутрь.

42 мг 1 раз в день во время приёма пищи.

Сонливость, седация, сухость во рту.

Рекомендуется избегать одновременного использования с индукторами CYP3A4.

Рекомендуется избегать одновременного использования умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4.

При лечении антипсихотическими препаратами наблюдается увеличение смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых людей в краткосрочных исследованиях.

Необходим контроль пациентов, получающих антидепрессанты, на предмет клинического ухудшения, а также появления суицидальных мыслей и поведения.

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

• АТХ

  N05AD10

• Код МКБ 10

  F20 Шизофрения

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)