Луспатерцепт

Luspatercept

Фармакологическое действие

Луспатерцепт — активатор созревания эритроцитов, растворимый гибридный белок, включающий модифицированный внеклеточный домен активинового рецептора типа IIB (ActRIIB) и Fc-домен иммуноглобулина человека IgG1, таргетирован на определённые лиганы суперсемейства трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), регулирующие эритропоэз на поздней стадии. Считается, что луспатерцепт работает как лигандная ловушка, сдерживающая патологическую сигнализацию Smad2/3, ответственную за неэффективный эритропоэз.

Фармакокинетика

Луспатерцепт демонстрировал линейную фармакокинетику у пациентов с бета-талассемией в диапазоне доз от 0,2 до 1,25 мг/кг веса (0,2–1,25 от рекомендуемой начальной дозы). AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») луспатерцепта у пациентов с бета-талассемией составляла 126 (CV = 35,9 %) дней × мкг мл при дозировке луспатерцепта 1 мг/кг веса и 157 (CV = 35,9 %) дней × мкг/мл при дозировке 1,25 мг/кг. Cmax (максимальная плазменная концкентрация) луспатерцепта у пациентов с бета-талассемией составила 8,17 (CV = 29,9 %) мкг/мл при дозировке луспатерцепта 1 мг/кг веса и 10,2 (CV = 29,9 %) мкг/мл при дозировке 1,25 мг/кг. Коэффициент накопления луспатерцепта составлял приблизительно 1,5.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) около 7 дней. На абсорбцию луспатерцепта существенно не влияла локализация подкожной инъекции (плечо, бедро или живот).

Распределение

Vd/F луспатерцепта составлял 7,1 (CV = 26,7 %) л у пациентов с бета-талассемией.

Метаболизм

Ожидается, что луспатерцепт будет катаболизироваться в аминокислоты в ходе общих процессов деградации белков в тканях.

Выведение

Период полувыведния (T½) составлял приблизительно 11 (CV = 25,7 %) суток, а средний клиренс (CL/F) — 0,44 (CV = 38,5 %) л/сут.

Показания

Лечение анемии при бета-талассемии и миелодиспластических синдромах.

Противопоказания

Нет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения луспатерцепта при беременности не проведено.

До начала приёма препарата женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

Экспериментальные исследования на животных выявили то, что луспатерцепт может нанести вред плоду.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приёма луспатерцепта и в течение как минимум 3 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения луспатерцепта в период грудного вскармливания не проведено.

Экспериментальные исследования показали выделение луспатерцепта в молоко лактирующих животных.

Неизвестно, выделяется ли луспатерцепт с грудным человеческим молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует отказаться от кормления грудью как минимум 3 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Способ применения и дозы

Подкожно.

1 мг/кг веса тела каждые 3 недели.

Побочные действия

Головная боль, боли в костях, артралгия, утомляемость, кашель, боли в животе, диарея, головокружение.

Взаимодействие

Нет известных значимых взаимодействий.

Особые указания

Тромбоз и тромбоэмболия

У взрослых пациентов с бета-талассемией тромбоэмболические осложнения были зарегистрированы у 8/223 (3,6 %) пациентов, получавших луспатерцепт. Тромбоэмболические осложнения включали в себя тромбозы глубоких вен, эмболию лёгочной артерии, тромбоз воротной вены и ишемические инсульты. Факторами риска развития тромбоэмболии могут являться спленэктомия в анамнезе или использование заместительной гормональной терапии. Рекомендуется проведение тромбопрофилактику у пациентов с бета-талассемией при повышенном риске развития тромбоэмболических осложнений.

Повышенное артериальное давление

О случаях повышения артериального давления сообщалось у 10,7 % (61/571) пациентов, получавших луспатерцепт. В ходе клинических исследований частота гипертонии 3–4 степени отмечалась у 1,8–8,6 % пациентов. У взрослых пациентов с бета-талассемией с нормальным исходным артериальным давлением у 13 (6,2%) пациентов наблюдалось повышение систолического артериального давления (САД) >130 мм рт. ст., а у 33 (16,6 %) пациентов наблюдалось повышение диастолического артериального давления (ДАД) >80 мм рт. ст. Контролируйте показатели артериального давления перед каждым введением луспатерцепта.

Спортивная медицина

Луспатерцепт может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Луспатерцепт относится к запрещённым WADA ингибиторам сигнального пути трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β).

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

ТерминОписание
WADAВсемирное антидопинговое агентство

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Луспатерцепт:

Информация о действующем веществе Луспатерцепт предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Луспатерцепт, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.