Медроксипрогестерон

Medroxyprogesterone

Фармакологическое действие

Медроксипрогестерон — синтетический стероидный препарат с прогестагенной активностью. Не обладает андрогенной и эстрогенной активностью. Подавляет секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего, вследствие чего у женщин предотвращается созревание фолликулов и наблюдается продолжительная ановуляция. Оказывает тормозящее действие на процессы, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки и повышает вязкость слизи шейки матки.

Снижает вазомоторные симптомы в периоде менопаузы, тормозит секреторные изменения эндометрия, повышает вязкость цервикальной слизи, увеличивает число промежуточных клеток в индексе созревания влагалищного эпителия, не влияет на лактацию. У мужчин гестагены угнетают выработку тестостерона. Возможно проявление андрогенного и анаболического эффектов. При приёме в целях контрацепции снижает риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов, кандидозного вульвовагинита. У большинства женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их частичный или полный регресс. При парентеральном введении в высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных новообразованиях. Противоопухолевое действие определяется комплексным влиянием на гипофиз, эстрогенные рецепторы и метаболизм стероидных гормонов на тканевом уровне. При раке молочной железы отмечается корреляция между эффективностью терапии и концентрацией рецепторов эстрогенов и прогестеронав опухолевой ткани. В больших дозах обладает ГКС-активностью.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет 90–95 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет около 30 часов. Выводится с желчью и мочой в виде метаболитов и в неизменённом виде.

Показания

Контрацепция, особенно у женщин позднего репродуктивного возраста, эндометриоз, дифференциальная диагностика первичной и вторичной аменореи, коррекция побочных эффектов со стороны эндометрия при терапии эстрогенами в менопаузу, ановуляторная метроррагия, вторичная аменорея, предменструальный синдром, вазомоторные симптомы в период менопаузы, профилактика и лечение остеопороза в постменопаузном периоде (в сочетании с эстрогенами и препаратами кальция).

Дополнительное и паллиативное лечение: рак почки (рецидивирующий и метастатический), рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в том числе метастазирующий), рак предстательной железы, гипертрофия предстательной железы (некоторые формы), раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к медроксипрогестерону, беременность, опухоли половых органов или молочной железы (кроме случаев противоопухолевой терапии), кровотечение из половых путей неясного генеза, период лактации.

С осторожностью

Тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), печёночная недостаточность, гиперкальциемия, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения медроксипрогестерона при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Исследования на животных показали, что прогестагены, могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод, включая тератогенность и фетотоксичность.

Применение противопоказано.

Необходимо использовать дополнительный метод контрацепции в течение 2 недель после первого введения. Каждые три месяца рекомендуется инъекция препарата (повышается надёжность контрацепции). При появлении изменений цикла во время приёма требуется консультация врача.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения медроксипрогестерон в период грудного вскармливания не проведено. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии, переносимости медроксипрогестерона и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боли и дискомфорт в животе.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза

Тромбоэмболические нарушения (тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия мелких ветвей лёгочной артерии, почечный тромбоз).

Аллергические реакции

Крапивница, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы

Повышенная чувствительность сосков молочных желёз, галакторея, эрозия шейки матки, дисменорея, «мажущие» выделения, снижение толерантности к глюкозе. При применении в дозе более 500 мг/сут — «вульгарные» угри, гирсутизм, изменение массы тела, лунообразное лицо.

Прочие

Гипертермия, алопеция.

Местные реакции

В месте инъекции — боль, остаточные уплотнения, изменение цвета кожи.

Передозировка

Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации медроксипрогестерона в плазме крови.

Медроксипрогестерон может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с противосудорожными препаратами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), антибактериальными препаратами (рифампицин, рифабутин, эфавиренц) и другими индукторами системы изоферментов цитохрома P450 повышается активность метаболических процессов.

Гестагены (прогестагены) могут изменять эффективность гипогликемических препаратов.

Гестагены (прогестагены) могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.

Меры предосторожности

Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы препарата показаниям к применению.

Перед применением медроксипрогестерона для лечения гинекологических заболеваний и контрацепции необходимо исключить наличие у пациентки опухоли половых органов или молочных желёз.

Первый приём следует назначать только на 5 день нормальной менструации (гарантия отсутствия беременности).

При проведении патогистологического исследования определённых органов и тканей необходимо предупредить гистолога о предыдущем лечении прогестагенами.

На фоне приёма медроксипрогестерона возможно изменение результатов ряда лабораторных тестов (в том числе сульфабромофталеинового и других функциональных печёночных тестов) — снижение уровня стероидов в плазме и моче (прогестерон, эстрадиол, прегнандиол, тестостерон, кортизол), гонадотропинов, глобулина, связывающего половые гормоны, уровня T₃, повышение содержания протромбина, факторов VII, VIII, IX, X.

При дисфункциональных маточных кровотечениях обязательно исключают рак матки и другие органические поражения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Медроксипрогестерон:

Информация о действующем веществе Медроксипрогестерон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Медроксипрогестерон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.