Медроксипрогестерон + Эстрадиол

Комбинированный гормонозамещающий препарат непрерывного действия, близко имитирующий естественную гормональную активность, свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген-гестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 недели после последнего приёма препарата).

Через 12 месяцев лечения исчезают «приливы» жара к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается снижение концентрации минералов в костной ткани и её плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза).

Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития атеросклероза, повышает на 30 % ЛПВП. Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия.

Через 10–12 месяцев после начала лечения у 90 % женщин, получавших 1 мг эстрадиола, и 80 % женщин, получавших 2 мг, отмечается развитие аменореи.

При приёме внутрь эстрадиол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 4–6 часов. Связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином. Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, незначительная часть — в неизменённом виде.

Медроксипрогестерон при приёме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы составляет 90–95 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет около 30 часов. Выводится с желчью и мочой в виде метаболитов и в неизменённом виде.

Эстрогенная недостаточность (в том числе климактерический синдром), постменопаузный остеопороз (профилактика).

Повышенная чувствительность, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в том числе лёгочной артерии в анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия (резистентная к терапии), острый гепатит, печёночная недостаточность, опухоли гипофиза, эстрогензависимые опухоли (включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия (неясной этиологии), врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация.

Рассеянный склероз, системная красная волчанка, эпилепсия, эпилептический синдром, сахарный диабет, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, бронхиальная астма, порфирия, отосклероз, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, холелитиаз, выраженное ожирение (в том числе в анамнезе), мигрень.

Применение противопоказано.

Исследования на животных показали, что прогестагены, могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод, включая тератогенность и фетотоксичность.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости препарата и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы

Головная боль, тревожность, повышенная утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия, редко — холецистит, холелитиаз, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, повышение артериального давления, редко — тромбоз.

Со стороны эндокринной системы

Нагрубание молочных желёз, ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов, изменение либидо, гирсутизм.

Аллергические реакции

Сыпь, мультиформная экссудативная эритема, узловая эритема.

Прочие

Вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения, оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы тела, периферические отёки, системная красная волчанка.

Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата.

Симптомы

Тошнота, головная боль, маточные кровотечения.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Снижает эффективность гипотензивных средств, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств.

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, противоэпилептические лекарственные средства, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин) ослабляют эстрогенный эффект; средства, угнетающие микросомальное окисление (в том числе кетоконазол, циклоспорин) — усиливают.

До начала и в ходе лечения следует проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль.

При появлении признаков нарушения функции печени или холестатической желтухи терапию следует прекратить.

При проведении длительной (более 5–10 лет) заместительной гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск развития рака молочной железы, холелитиаза, системной красной волчанки.

При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение спонтанного кровотечения как следствия продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов. Если это кровотечение длительное, необходимо исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией.

Следует учитывать, что на фоне лечения риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. Если длительная иммобилизация необходима после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности временного прекращения гормональной терапии.

Эстрогенная терапия может приводить к увеличению концентрации триглицеридов в плазме и развитию панкреатита.

Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G03AA17

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E28.3 Первичная яичниковая недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)