Медроксипрогестерон + Эстрогены конъюгированные

Противоклимактерический комбинированный препарат. Обладает эстрогенным и гестагенным действием, восполняет дефицит эндогенных гормонов. Эстрогены регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образуют комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках молочных желёз, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулируют синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и маточных труб к возбуждающим их моторику препаратам. Конъюгированные эстрогены снижают костную резорбцию ионов кальция в период менопаузы и способствуют профилактике остеопороза, предотвращают инволюцию гениталиев. Оказывают гиполипидемическое действие, снижают концентрацию в крови ЛПНП, повышает — ЛПВП, повышают чувствительность к действию инсулина, улучшают утилизацию глюкозы; стимулируют выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияют на обмен кальция и фосфора (способствуют сохранению нормальной структуры костей, косвенно способствуют формированию скелета и его окончательному росту). В больших дозах задерживают воду и ионы натрия в организме, тормозят эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе, вызывают умеренно выраженные центральные эффекты. Облегчают и купируют проявления климактерического синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, раздражительность, депрессию; предотвращают развитие постменопаузного остеопороза. Способствуют нормализации менструального цикла у женщин. У мужчин снижают концентрацию тестостерона. Прогестерон секретируется жёлтым телом яичников во время лютеиновой фазы менструального цикла и приводит к развитию секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены выделяются раньше прогестерона, а затем вместе с ним воздействуют на эндометрий, что способствует развитию нормальной структуры эндометрия. Медроксипрогестерон свободно проникает в ядро клетки путём диффузии, где связывается с рецепторами прогестерона (в основном в женской репродуктивной системе) и влияет на транскрипцию ограниченного ряда генов. По своим метаболическим и фармакологическим свойствам значительно отличается от естественного прогестерона. При применении в высоких дозах оказывает андрогенный и анаболический эффект. Клиническое значение добавления гестагена к курсу эстрогензаместительной терапии у женщин с интактной маткой состоит в том, чтобы снизить риск развития гиперплазии эндометрия. Сочетание заметно снижает случаи возникновения гиперплазии эндометрия, а также снижает до минимума возникновение кровотечений «отмены» и приводит к развитию атрофии эндометрия у многих женщин, находящихся в периоде менопаузы.

Вазомоторные симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов в организме (от умеренных до сильных). Остеопороз, связанный с дефицитом эстрогенов (терапия и профилактика). Атрофический уретрит и атрофический вагинит.

Гиперчувствительность, кровотечение из половых органов неустановленного генеза, рак молочной железы или подозрение на него (за исключением неоперабельного), эстрогензависимые новообразования или подозрение на них; острый тромбофлебит или тромбоэмболия, тромбоз, тромбоэмболия (в том числе в анамнезе); беременность (в том числе предполагаемая), период лактации, заболевания печени (включая доброкачественные и злокачественные опухоли печени), печёночная недостаточность.

Депрессия в анамнезе; бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность и выраженная хроническая сердечная недостаточность (из-за возможной задержки жидкости в организме); сахарный диабет, эндометриоз, желтуха в анамнезе (включая желтуху во время беременности), порфирия, семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, лейомиома матки; нарушение мозгового кровообращения и тромбоз сетчатки в анамнезе.

Применение противопоказано.

Исследования на животных показали, что прогестагены, могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод, включая тератогенность и фетотоксичность.

Эстрогены и гестагены неэффективны для предупреждения или лечения выкидышей при приёме в I триместре беременности. В случае если пациентка принимала препарат во время беременности или беременность наступила во время приёма препарата, то ей необходимо пройти обследование для выявления врождённой патологии плода.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости препарата и лекарственной формы.

Предменструальный синдром, вагинальное кровотечение, лейкорея, болезненность, повышенная чувствительность и увеличение размеров молочных желёз; тошнота, рвота, боль в животе, холелитиаз, холестатическая желтуха, панкреатит; сыпь, зуд, гирсутизм, алопеция; расстройство зрения (усиление кривизны роговицы, непереносимость контактных линз), нарушение функции центральной нервной системы, депрессия, головные боли, раздражительность, нервозность, необычная слабость, нарушения сна; изменение массы тела, задержка жидкости, повышение артериального давления, артралгия, обострение порфирии, повышение либидо.

Симптомы

Тошнота, кровотечение «отмены».

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

Индукторы микросомального окисления снижают эффективность эстрогенов.

Рекомендуется женщинам с интактной маткой для снижения риска гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, ассоциированных с эстрогензаместительной терапией. Не является контрацептивным средством. Возобновление менструаций, связанное с эстрогензаместительной терапией у женщин в состоянии менопаузы, не является признаком способности к зачатию. Необходимо использовать надёжные негормональные контрацептивы. Может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов: снижает концентрацию эндогенного инсулина, изменяет протромбиновое время, АЧТВ, концентрацию факторов VII и X, антитромбина III и профибринолизина (плазминогена). Перед началом приёма следует провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желёз и выполнение влагалищного мазка по Папаниколау для обнаружения злокачественных клеток. В период лечения необходимо контролировать артериальное давление. Некоторые исследования продемонстрировали возможное повышение случаев заболевания раком молочной железы у женщин, проходящих курс эстрогензаместительной терапии в высоких дозах в течение длительного периода. Большинство исследований, однако, не выявили такой зависимости при применении обычных доз эстрогензаместительной терапии. Женщины, находящиеся на эстрогензаместительной терапии, должны регулярно проходить обследование молочных желёз, а также научиться обследовать их самостоятельно. Экспериментальные исследования показали, что длительное непрерывное применение природных и синтетических эстрогенов увеличивало частоту развития рака молочной железы, шейки матки, влагалища и печени. Существует вероятность того, что у женщин, принимающих эстрогены в менопаузе и постменопаузе, возрастает риск развития заболевания желчного пузыря. Нельзя превышать дозы препарата, рекомендованные для гормонозаместительной терапии. Сообщалось, что женщины, получающие только эстрогензаместительную терапию или в комбинации с прогестином, имеют повышенный риск развития тромбофлебита или тромбоэмболий. Необходимо активно выявлять ранние признаки тромботических нарушений (включая тромбофлебит, тромбоз сосудов сетчатки, эмболию сосудов мозга и лёгких) при эстрогензаместительной терапии или др. виде терапии эстрогенами. При возникновении какого-либо из этих состояний или при подозрении на него терапия эстрогенами должна быть немедленно прекращена. Пациенты, имеющие повышенный риск развития тромботических нарушений, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне терапии возможно увеличение размеров имеющейся лейомиомы. В случае возникновения частичной или полной потери зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует прекратить приём препарата до проведения офтальмологического обследования. Если в результате осмотра будет обнаружен папиллит или патология сосудов сетчатки, то применение препарата следует прекратить. В период лечения пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного изменения толерантности к глюкозе. Эстрогенная терапия во время беременности может увеличить риск врождённых дефектов репродуктивных органов у плодов обоих полов и возникновения вагинального аденоза, сквамозно-клеточной дисплазии шейки матки и позже рака влагалища у плодов женского пола. По некоторым сообщениям, существует взаимосвязь между применением ЛС, содержащих гестаген, в I триместре беременности и врождённой патологии у плодов обоих полов (риск гипоспадии может удвоиться). Однако степень риска при применении медроксипрогестерона ацетата не была установлена. Не существует данных, чтобы количественно обосновать риск для плодов женского пола. Некоторые из гестагенов вызывают небольшую маскулинизацию наружных половых органов плодов женского пола. На фоне приёма препарата у пациентов с наследственной гиперлипидемией возможно значительное повышение концентрации ТГ в плазме, что может привести к развитию панкреатита и др. осложнений. У некоторых пациенток могут наблюдаться признаки чрезмерной эстрогенной/гестагенной стимуляции (метроррагия, мастодиния). В таких случаях необходимо провести тщательное диагностическое обследование (включая биопсию эндометрия) для исключения злокачественного новообразования. Приём препарата следует прекратить как минимум за 4 недели до планового хирургического вмешательства, связанного с повышенным риском тромбоэмболии, а также в случае длительной иммобилизации. Следует осуществлять тщательный контроль за пациентками с депрессией в анамнезе. При её возникновении или усилении применение препарата следует прекратить. Препарат может вызвать незначительную задержку жидкости в организме, что необходимо учитывать при наличии сопутствующей патологии, для которой она нежелательна (бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, нарушение функций сердца и почек).

• АТХ

  G03FA12, G03FB06

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)