Мегестрол

Мегестрол — прогестаген, обладает противоопухолевым эффектом. Противоопухолевое действие обусловлено местным влиянием на эндометрий в качестве гестагенного агента, ингибированием секреции гонадотропинов гипофизом, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитотоксическим действием на гормонально-чувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастатическом процессе может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. При гормонально-чувствительном раке молочной железы мегестрол уменьшает число опухолевых клеток, препятствует их активации эстрогенами, либо уменьшая стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторных комплексов, либо отключая через прогестиновые рецепторные комплексы специфические гены (на уровне генома), ответственные за эффект эстрогенов. Противокахектические свойства, возможно, реализуются торможением образования фактора кахектина и интерлейкина−1 или модификации их участия в межклеточном взаимодействии.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) (составляющей в среднем 750 нг/мл) — 2–3 часа. Длительно циркулирует в организме (период полувыведения (T_½) составляет 2–3 дня). Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Экскреция из организма на 50-70 % осуществляется почками, на 30 % — кишечником, частично выводится через дыхательные пути. При назначении кахексичным больным со СПИДом у 70 % в течение 3 недель отмечалось увеличение массы тела, а почти у 90 % — повышение аппетита (эффект был более выражен при применении высоких доз).

Паллиативное лечение поздних стадий злокачественных опухолей: рак молочной железы (гормонозависимый, рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в том числе метастазирующий), рак яичников, предстательной железы. Кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов.

Повышенная чувствительность к мегестролу, в качестве средства для диагностики беременности, беременность (возможно тератогенное действие при применении на протяжении первых 4 месяцев беременности), период лактации, возраст до 18 лет.

Тромбофлебит (в анамнезе).

Применение при беременности

Мегестрол может оказывать тератогенное действие при применении на протяжении первых 4 месяцев беременности.

В период лечения мегестролом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение мегестрола у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения мегестрола.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии, переносимости мегестрола и лекарственной формы.

Увеличение массы тела; тромбоэмболия: сообщалось о случаях тромбоэмболии, включая тромбофлебит и эмболию лёгкого; тошнота, рвота, отёки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями, отмечаются приблизительно у 1–2 % больных; сообщалось о наличии у больных одышки, болей, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, приливов, изменений настроения, кушингоидных признаков на лице, временной активизации развития опухоли (в отсутствие или при наличии гиперкальциемии), гипергликемии, алопеции, синдрома запястного канала, диареи, летаргии, кожных высыпаний.

Сообщалось о развитии патологических состояний, связанных с нарушением функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы: непереносимость глюкозы, возникновение сахарного диабета и обострение имеющегося сахарного диабета со снижением толерантности к глюкозе и синдромом Кушинга. В редких случаях у больных вскоре после прекращения лечения препаратом наблюдались клинические признаки надпочечниковой недостаточности. Следует иметь в виду возможность подавления функции надпочечников у всех больных, принимающих препарат в течение длительного времени, а также после отмены препарата. В таких случаях могут быть показаны ударные дозы глюкокортикостероидов в качестве заместительной терапии.

В клинических исследованиях препарат применялся в дозах до 1 600 мг/день в течение 6 месяцев и более. Каких-либо острых токсических эффектов выявлено не было.

В случае передозировки лечение должно носить симптоматический характер.

Под влиянием прогестагенов возможно изменение эффективности гипогликемических препаратов.

Прогестагены могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.

При сочетании с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации мегестрола в плазме крови, по-видимому, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин могут повышать клиренс прогестагенов.

Не должен использоваться вместо хирургического, химиотерапевтического или лучевого лечения.

Не используют в качестве теста на беременность.

Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.

• АТХ

  G03AC05, G03DB02, L02AB01

• Фармакологические группы

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Коды МКБ 10

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  C54.1 Новообразование эндометрия

  C56 Злокачественное новообразование яичника

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  R63.0 Анорексия

  R64 Кахексия

• Категории при беременности по FDA

  D (риск доказан)

  X (противопоказано)