Мексилетин

Мексилетин — антиаритмический препарат класса I B. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие. Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает проводимость. При повышении концентрации внеклеточного калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. При применении в средних терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости, слегка улучшает внутрижелудочковую проводимость.

Всасывание

После приёма внутрь быстро и почти полностью (90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 2–4 часов. Терапевтическая концентрация составляет 0,75–2 мкг/мл, токсическая — более 2 мкг/мл.

Распределение

55 % циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (T_½) составляет 10–14 часов. Выводится почками (70–80 %), преимущественно в виде метаболитов. Выведение уменьшается при снижении клиренса креатинина и защелачивании мочи.

• Желудочковая экстрасистолия;
• пароксизмальная желудочковая тахикардия;
• профилактика фибрилляции желудочков (в том числе в остром периоде инфаркта миокарда).

• Повышенная чувствительность к мексилетину (в том числе к другим местным анестетикам из группы амидов);
• брадикардия (менее 50 уд/мин);
• артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• хроническая сердечна недостаточность;
• болезнь Паркинсона, паркинсонизм;
• беременность;
• грудное вскармливание.

• Миастения;
• эпилепсия;
• психические заболевания;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• AV блокада (II–III ст.);
• синдром WPW;
• синдром слабости синусного узла.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения мексилетина при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности или нарушения фертильности, повышенная частота резорбции плода наблюдалась в дозах, в 4 раза превышающих максимально рекомендуемые для человека.

Мексилетин проникает через плацентарный барьер.

В период лечения мексилетином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение мексилетина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения мексилетина в период грудного вскармливания не проведено.

Мексилетин выводится в материнское молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

В неотложных ситуациях — внутривенно капельно или струйно. Начальная доза составляет 0,17 мг/кг/мин. Затем в течение 3 часов проводят вливание в дозе 0,03 мг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого до 12 часов или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, то есть 37,5 мг/ч.

При переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует принимать за 1 час до окончания вливания. Средняя суточная поддерживающая доза при приёме внутрь составляет 600 мг. Максимальная доза — 1 200 мг. Кратность приёма зависит от применяемой лекарственной формы.

Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2 суток).

При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. При повышении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) мексилетин следует отменить.

Со стороны пищеварительной системы

Нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, неприятный вкус во рту, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы

Сонливость, дизартрия, нистагм, диплопия, парез аккомодации, атаксия, тремор, судороги, парестезии, головокружение, головные боли, спутанность сознания, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В редких случаях — брадикардия, снижение артериального давления, аритмогенное действие (фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия).

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Прочие

Лейкопения, тромбоцитопения, боли в грудной клетке, периферические отёки.

Симптомы

Снижение артериального давления, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезии, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания.

Лечение

Симптоматическая терапия. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические нарушения корректируются внутривенным введением 0,5–1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина.

Хинидин, β-адреноблокаторы и амиодарон усиливают антиаритмический эффект.

Повышает концентрацию теофиллина в крови.

Рифампицин и фенитоин ускоряют метаболизм и снижают плазменную концентрацию.

Стимуляторы моторики кишечника, антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические средства, в том числе ганглиоблокаторы, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов снижают всасывание, метоклопрамид — увеличивает.

Натрия гидрокарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают выведение.

Возможно усиление проявлений болезни Паркинсона.

Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2–3 суток).

При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза.

Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью.

Назначение прекращают при нарастании активности АСТ.

При переходе с антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6–12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3–6 часов — новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приёмом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив).

В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C01BB02

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Коды МКБ 10

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)