Справочник лекарств

    Меропенем

    Meropenem

    Фармакологическое действие

    Меропенем — антибиотик группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Более стабилен по отношению к дегидропептидазе I, чем имипенем.

    Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает её повреждение и гибель бактерий.

    Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

    Грамположительные аэробы

    Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.

    Грамотрицательные аэробы

    Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

    Анаэробные бактерии

    Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр.

    Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:

    Грамположительные аэробы

    Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).

    Грамотрицательные аэробы

    Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica.

    Анаэробные бактерии

    Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

    Фармакокинетика

    После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа аппликации (болюсно или капельно), значения максимальной плазменной концентрации (Cmax) составляют 23 мкг/мл, 45 мкг/мл и 49 мкг/мл, 112 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы — примерно 2 %. После внутривенного или внутримышечного введения хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей (включая спинномозговую) организма, бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 часа после начала инфузии. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (микробиологически неактивен). При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не наблюдается. Период полувыведения (T½) при внутривенном введении составляет 1 час, при внутримышечном введении — 1,5 часа. Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. T½ у детей до 2 лет — приблизительно 1,5–2,3 часа, в диапазоне доз 10–40 мг/кг наблюдается линейная зависимость. Экскретируется в основном почками (более 70 % в неизменённом виде). При почечной недостаточности клиренс прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Удаляется при гемодиализе.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными препаратами), вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

    • инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные);
    • внутрибрюшные инфекции (в том числе осложнённый аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
    • инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);
    • инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
    • инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит);
    • бактериальный менингит;
    • эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к меропенему и другим препаратам группы карбапенемов;
    • грудной возраст (до 3 месяцев).

    С осторожностью

    • Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами;
    • воспалительные заболевания толстой кишки в анамнезе (особенно язвенный колит, псевдомембранозный колит).

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — B.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по применению меропенема при беременности не проведено.

    Исследования животных не выявили признаков вреда плода, хотя были отмечены небольшие изменения массы тела плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

    При беременности применение меропенема противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения меропенема в период грудного вскармливания не проведено.

    Меропенем выделяется в грудное молоко.

    Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребёнка.

    Способ применения и дозы

    Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, состояния пациента и лекарственной формы.

    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы

    Часто — боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта; очень редко — псевдомембранозный колит.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Дизурия, отёки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

    Аллергические реакции

    Зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, анафилактический шок.

    Со стороны нервной системы

    Головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

    Со стороны лабораторных показателей

    Тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия; гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ.

    Местные реакции

    Воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отёк в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъёмом КФК (при внутримышечном введении).

    Прочие

    Положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.

    Причинно-следственная связь с приёмом меропенема не установлена: нечасто — обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, ТЭЛА, одышка.

    Передозировка

    Симптомы

    Усиление выраженности побочных эффектов.

    Лечение

    Симптоматическая терапия. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с нарушением функции почек эффективен гемодиализ.

    Взаимодействие

    Пробенецид снижает почечную экскрецию и вызывает увеличение периода полувыведения и концентрации мероненема в плазме.

    Совместный приём карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный приём меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Влияние меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими лекарственными препаратами, основанного на механизме их вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

    Нет сведений о развитии неблагоприятных фармакологических взаимодействий между меропенемом и другими препаратами при их совместном приёме. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.

    Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приёме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приёма любого антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

    Особые указания

    Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

    Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

    В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

    У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

    При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжёлого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

    Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Исследований влияния препарата меропенем на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при применении препарата меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезии и судороги. При развитии указанных побочных эффектов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Меропенем:

    Информация о действующем веществе Меропенем предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Меропенем, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.