Месна

Месна — муколитическое средство, донатор сульфгидрильных групп, способствующих разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.

Является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая нефротоксические эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия.

При внутривенном введении активное быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69–75 %. Системный клиренс — 1,23 л/ч/кг/.

После внутривенного применения в дозе 800 мг периоды полу выведения месны и димесны в крови составляют 0,36 часа и 1,17 часа, соответственно. Около 32 % и 33 % введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.

Для ингаляций или местного применения

Муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема лёгких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз лёгкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; симптоматическое лечение ринита с трудноотделяющимся секретом, синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной пневмонии в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.

Для парентерального применения

Профилактика уротоксичности цитостатиков — производных оксазафосфоринов, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.

Повышенная чувствительность к месне, беременность и период кормления грудью.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению месны при беременности не проведено.

Месалазин проникает через плацентарный барьер.

Применение возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения месны в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Со стороны системы пищеварения

Часто — тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота, метеоризм, анорексия;

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — тромбоцитопения. Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Со стороны центральной нервной системы

Часто — головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — «прилив» крови к лицу.

Со стороны иммунной системы

Очень редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, тахипноэ, миалгия, а также повышение активности ряда функциональных печёночных проб (например, трансаминазы).

Со стороны дыхательной системы

Часто — кашель.

Местные реакции

Редко — флебит в месте введения, боль и покраснение.

Прочие

Часто — артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, фарингит; очень редко — боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.

Симптомы

Тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение

Симптоматическая терапия. Специфический антидот для месны не известен.

Можно вводить в одном и том же растворе с циклофосфамидом и инофосфамидом.

Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.

Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.

Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.

Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.

Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи.

У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск — польза и под тщательным медицинским наблюдением.

В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).

• АТХ

  R05CB05, V03AF01

• Фармакологические группы

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

  Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей

• Коды МКБ 10

  C51–C58 Злокачественные новообразования женских половых органов

  C62 Злокачественное новообразование яичка

  C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования

  C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

  E84 Кистозный фиброз

  J00 Острый назофарингит (насморк)

  J01 Острый синусит (осложнённый)

  J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  J43 Эмфизема

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

  J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]

  J69 Пневмонит, вызванный твёрдыми веществами и жидкостями

  T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)