Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав анальгезирующего и спазмолитических действующих веществ, их сочетание приводит к взаимному усилению их фармакологического действия.

Метамизол натрия — производное пиразолона, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Питофенон обладает прямым миотропным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру (папавериноподобное действие).

Фенпивериния бромид обладает м-холиноблокирующим действием и оказывает дополнительное миотропное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру.

Всасывание

После внутримышечного введения метамизол натрия быстро всасывается. Системная биодоступность метамизола натрия составляет около 85 %.

Распределение

Связь с белками плазмы метамизола натрия составляет 50–60 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объём распределения (V_d) — около 0,7 л/кг. Питофенон и фенпивериния бромид не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метамизол натрия подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Его основной метаболит 4-метиламиноантипирин (МАА) метаболизируется в печени с образованием других метаболитов, в том числе фармакологически активного 4-аминоантипирина (АА). Максимальные плазменные концентрации (C_max) (всех метаболитов) достигаются приблизительно через 30–90 минут. Четыре основных метаболита метамизола натрия: МАА, активный; 4-аминоантипирин, активный; 4-формиламиноантипирин, неактивный; 4-ацетиламиноантипирин, неактивный.

Питофенон и фенпивериния бромид метаболизируются в печени, главным образом путём окисления.

Элиминация

Метамизол натрия выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. Период полувыведения (T_½) — около 10 часов. В терапевтических концентрациях проникает в грудное молоко.

T_½ питофенона и фенпивериния бромида составляет около 10 часов.

Почти 90 % питофенона и фенпивериния бромида выводится почками в виде метаболитов и 10 % — через кишечник в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени

T_½ МАА (активного метаболита) у пациентов с нарушениями функции печени увеличивается примерно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек наблюдается снижение элиминации некоторых метаболитов. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу.

Болевой синдром (слабо или умеренно выраженный) при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: почечная колика, спазм мочеточника и мочевого пузыря; желчная колика, кишечная колика; дискинезия желчевыводящих путей, постхолецистэктомический синдром, хронический колит; альгодисменорея, заболевания органов малого таза.

Для кратковременного лечения: артралгия, миалгия, невралгия, ишиалгия.

В качестве вспомогательного лекарственного средства: болевой синдром после хирургических вмешательств и диагностических процедур.

• Повышенная чувствительность к производным ниразолона (бутадиен, трибузон), к другим компонентам препарата;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• стабильная и нестабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• выраженные нарушения функции печени или почек;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы;
• тахиаритмии;
• закрытоуголъная форма глаукомы;
• гиперплазия предстательной железы с тенденцией к задержке мочи;
• кишечная непроходимость и мегалокон;
• гранулоцитопения;
• беременность (особенно I триместр и последние 6 недель);
• период лактации;
• внутривенное введение: младенческий возраст (до 1 года) или масса тела менее 9 кг; внутримышечное введение: младенческий возраст (до 3 месяцев) или масса тела менее 5 кг; внутрь: детский возраст до 5 лет.

• Почечная и/или печёночная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• склонность к артериальной гипотензии;
• гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам или ненаркотическим анальгетикам;
• крапивница и/или острый ринит, спровоцированные приёмом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид при беременности не проведено.

Применение метамизола натрия у беременных женщин противопоказано (особенно в I и III триместрах).

Противопоказано применение препарата при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Детям и подросткам до 18 лет применять только по назначению врача.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.

Побочные эффекты сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарём MedDRA и классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Перечисленные ниже нежелательные реакции вызваны в основном метамизолом натрия, который входит в состав комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — лейкопения; очень редко — агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия). Риск появления агранулоцитоза невозможно предсказать. Агранулоцитоз может возникнуть и у пациентов, принимавших метамизол натрия в прошлом без появления подобных побочных реакций.

Со стороны иммунной системы

Редко — анафилактический шок, анафилактические или анафилактоидные реакции, особенно после парентерального применения. Такие реакции могут возникнуть во время введения препарата или непосредственно после прекращения введения, но могут проявиться и через несколько часов. Обычно они развиваются в течение первого часа после инъекции. Более лёгкие реакции проявляются в виде типичных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (например зуд, жжение, покраснение, крапивница, отёки — местные или общие), одышка и редко — жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта. Легкие реакции могут перейти в более тяжёлые формы с генерализованной крапивницей, тяжёлым ангионевротическим отёком (в том числе с ларингоспазмом), в тяжёлый бронхоспазм, нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления (иногда с предшествующим повышением артериального давления).

По этой причине, если возникает любая кожная реакция гиперчувствительности, симптомы нарушения функции почек или гематотоксические реакции, применение препарата следует немедленно прекратить.

Очень редко — приступ бронхиальной астмы (у пациентов с аспириновой астмой), циркуляторный шок. Шок может сопровождаться холодным потом, головокружением, сонливостью, угнетением сознания, бледностью кожи, ощущением сдавливания в области сердца, поверхностным дыханием или тахипноэ, тахикардией, похолоданием конечностей, выраженным падением артериального давления. При первых признаках шока применение препарата необходимо отменить и принять соответствующие меры неотложной помощи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто — фиксированная лекарственная экзантема; редко — макулопапулёзные и другие виды высыпаний, синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, уменьшение потоотделения.

В случае возникновения каких-либо кожных реакций применение лекарственного препарата должно быть немедленно прекращено.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль.

Со стороны органов чувств (зрение)H3>

Зрительные нарушения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердца

Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения сердечного ритма, цианоз.

Со стороны сосудов

Нечасто — артериальная гипотензия, гиперемия. Гипотензивные реакции редко могут проявляться во время или после применения. Они могут сопровождаться или не сопровождаться другими симптомами анафилактоидных или анафилактических реакций. Редко — такие реакции могут быть результатом резкого снижения артериального давления. Быстрое введение повышает риск гипотензивных реакций. Критическое снижение артериального давления без других признаков гиперчувствительности дозозависимо и может проявиться в виде гиперпирексии.

Со стороны органов пищеварения

Частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, обострение гастрита и язвенной болезни желудка; в редких случаях — рвота с примесью крови и кишечные кровотечения, образование язв, чувство жжения в эпигастральной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — протеинурия, олигурия, анурия, полиурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет, затруднённое мочеиспускание, нарушение функции почек; частота неизвестна — задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

При парентеральном применении — астения, боль в месте введения и местные реакции.

Симптомы

Рвота, снижение артериального давления, сонливость, спутанность сознания, тошнота, боли в эпигастральной области, нарушения функции печени и почек, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

С блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, производными бутирофенона и фенотиазина, амантадином и хинидином

При одновременном применении с блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, производными бутирофенона и фенотиазина, трициклическими антидепрессантами, амантадином и хинидином возможно усиление м-холиноблокирующего действия комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид.

С алкоголем

Усиливает эффекты этанола.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами

Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами

Седативные средства и анксиолитические перапараты (транквилизаторы) усиливают обезболивающее действие комбинации метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид.

Одновременное применение с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями, пенициллином

Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения препаратами, содержащими метамизол натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

С циклоспорином

Метамизол натрия может снижать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, поэтому при одновременном применении комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид с циклоспорином следует контролировать концентрации циклоспорина.

С препаратами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

С миелотоксичными средствами

Миелотоксичные препараты усиливают проявление гематотоксичности.

С метотрексатом

Добавление к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому данной комбинации следует избегать.

С тиамазолом и сарколизином

Одновременное применение с тиамазолом и сарколизином повышает риск развития лейкопении.

С кодеином, блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов и пропранололом

Кодеин, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.

В период лечения — воздержаться от приёма алкоголя.

При длительном (более недели) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Недопустимо использование для купирования острых болей в животе (до выяснения причины).

Применение у кормящих матерей требует прекращения грудного вскармливания.

Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на входящий в состав комбинации Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид метамизол натрия обусловливают следующие состояния: бронхиальная астма, особенно в сочетании с полипозным риносинуситом; хроническая крапивница; непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приёме незначительного количества некоторых алкогольных напитков у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица (непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы); непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например к тартразину) или консервантам (например к бензоату). Перед применением комбинации необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выявления риска развития анафилактоидной реакции применение возможно только после оценки соотношения риск/польза. В случае применения комбинации у таких пациентов необходим строгий медицинский контроль за их состоянием и обязательно наличие средств оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией комбинацию Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид следует назначать с осторожностью.

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении симптомов данных заболеваний (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) лечение комбинацией Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид следует немедленно прекратить и не начинать его повторно.

Во время терапии метамизолсодержащими препаратами возможно развитие агранулоцитоза. Он длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжёлым, угрожать жизни и даже привести к гибели пациента. В связи с этим при появлении симптомов, возможно связанных с нейтропенией (лихорадка, озноб, боль в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в периферической крови — менее 1 500 мм³), необходимо прекратить лечение комбинацией Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид и обратиться к врачу.

Если пациент получает антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоцитоза могут быть минимально выраженными. СОЭ значительно увеличивается, в то время как увеличение лимфатических узлов является слабовыраженным или отсутствует. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

В случае панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развёрнутого анализа крови вплоть до их нормализации.

Парентеральное введение следует использовать только в тех случаях, когда приём внутрь невозможен (или нарушено всасывание из желудочно-кишечного тракта). Требуется особая осторожность при введении более 2 мл раствора препарата (риск резкого снижения артериального давления). Внутривенную инъекцию следует проводить медленно, в положении «лёжа» и под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания.

При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические средства, приём метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.

Для внутримышечного введения необходимо использовать длинную иглу.

Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счёт выделения метаболита (клинического значения не имеет).

Во время лечения следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты физической и психической реакции.

• АТХ

  N02BB52

• Фармакологическая группа

  НПВС — Пиразолоны в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточнённая

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  K59.8 Другие уточнённые функциональные кишечные нарушения

  K80 Желчнокаменная болезнь [холелитиаз]

  K82.8 Другие уточнённые болезни желчного пузыря

  M25.5 Боль в суставе

  M54.1 Радикулопатия

  M54.3 Ишиас

  M54.4 Люмбаго с ишиасом

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N23 Почечная колика неуточнённая

  N94.4 Первичная дисменорея

  N94.5 Вторичная дисменорея

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R10.4 Другие и неуточнённые боли в области живота

  R25.2 Судорога и спазм

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R50.0 Лихорадка с ознобом

  R52.0 Острая боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  R52.9 Боль неуточнённая

  R68.8 Другие уточнённые общие симптомы и признаки

  T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточнённое

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)