Метформин + Глипизид

Комбинированный противогликемический препарат.

Метформин

Гипогликемический препарат из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения образования глюкозы (глюконеогенеза) в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина, но изменяет его фармакодинамику за счёт снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину, не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счёт подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа. На фоне приёма метформина масса тела пациента либо остаётся стабильной, либо умеренно снижается.

Глипизид

Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует высвобождение инсулина из функционально-активных β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действия зависит от числа функционирующих β-клеток. Оказывает также гиполипидемическое, фибринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим действием. Гипогликемическое действие начинается через 10–30 минут после приёма, максимум действия — 1,5–2 часа, длительность — 2–-24 часа. Не влияет на липидный профиль плазмы крови.

Метформин

Абсорбция

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается приблизительно через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50—60 %, приём с пищей снижает C_max на 40 % и замедляет её достижение на 35 минут.

Распределение и метаболизм

Равновесная концентрация (C_ss) метформина в крови достигается в течение 24–48 часов не превышает 1 мкг/мл. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Объём распределения (V_d) (для однократной дозы 850 мг) составляет (654 ± 358) л. Подвергается метаболизму в очень слабой степени.

Выведение

Выводится из организма с мочой в неизменённом виде путём канальцевой секреции; метформин не обнаруживается в плазме крови в течение 24 часов после однократного приёма. Средний период полувыведения (T_½) в плазме крови составляет 6,2 часа (начальный T_½ — от 1,7 до 3 часов, окончательный — от 9 до 17 часов) и 17,6 часа (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пациентов пожилого возраста T_½ пролонгируется и увеличивается C_max. При нарушении функции почек удлиняется T_½ и уменьшается почечный клиренс.

Глипизид

После приёма внутрь глипизид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 98–99 %. Метаболизируется в печени. Менее 10 % выводится с мочой и калом в неизменённом виде, около 90 % выводится с мочой (80 %) и с калом (10 %) в виде метаболитов.

Лечение сахарного диабета II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.

Повышенная чувствительность, сахарный диабет I типа — инсулинозависимый, кома, кетоацидоз, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Метформин + Глипизид при беременности не проведено.

Применение препарата противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Метформин + Глипизид в период грудного вскармливания не проведено.

Глипизид и метформин экскретируются в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Доза и кратность приёма зависит от применяемой лекарственной формы.

Метформин

<

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко — лактоацидоз. При длительном применении метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B₁₂. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — нарушение вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко — нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — кожные реакции, такие как эритема, зуд. сыпь.

Опубликованные постмаркетинговые данные и данные контролируемых клинических исследований в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10–16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Глипизид

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, нарушение походки, парестезия, гиперстезия, пелена перед глазами, боль в глазах, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку.

С стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Синкопе, аритмия, артериальная гипертензия, ощущение приливов.

Со стороны обмена веществ

Гипогликемия.

Со стороны органов пищеварения

Анорексия, тошнота, рвота, ощущение тяжести в эпигастральной области, диспепсия, запор, примесь крови в стуле.

Со стороны кожных покровов

Сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы

Ринит, фарингит, диспноэ.

Со стороны мочеполовой системы

Дизурия, снижение либидо.

Прочие

Жажда, дрожь, периферические отёки, нелокализованная боль во всем теле, артралгия, миалгия, судороги, потливость.

Симптомы

Гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отёк мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.

Лечение

Сахар внутрь, при потере сознания — внутривенное введение 40 % раствора декстрозы.

Метформин

Уменьшает C_max и T_½ фуросемида на 31 и 42,3 % соответственно.

При одновременном приёме с этанолом повышается риск развития лактатацидоза

С осторожностью назначать приём метформина в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, с клофибратом, циклофосфамидом возможно усиление гипогликемического действия метформина.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, гормональными контрацептивами для приёма внутрь, даназолом, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

Бета₂-адреномиметики в виде инъекций повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначить инсулин.

Фуросемид увеличивает C_max на 22 %.

Нифедипин повышает абсорбцию метформина, C_max, замедляет выведение.

У пациентов, получающих метформин, применение йодсодержащих контрастных веществ с целью проведения диагностических исследований (в том числе внутривенно урографии, внутривенно холангиографии, ангиографии, КТ) повышает риск развития острого нарушения функции почек и лактатацидоза. Данные комбинации противопоказаны.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить C_max на 60 %.

Одновременный приём «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактатацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

Глипизид

Препараты, способные усиливать гипогликемическое действие глипизида

Миконазол — усиление гипогликемического эффекта, которое может привести к появлению симптомов гипогликемии и даже коме.

Флуконазол — возможно развитие гипогликемии при одновременном применении с глипизидом вследствие увеличения периода полувыведения последнего.

Вориконазол — хотя нет достоверных данных, вориконазол может повышать концентрацию у препаратов группы сульфонилмочевины (таких как глибурид), что может привести к гипогликемии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови при совместном приёме данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе фенилбутазои) — повышение гипогликемического эффекта препаратов группы сульфонилмочевины (вытеснение их из связи с белками плазмы и/или снижение их выведения).

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) — при приёме высоких доз ацетилсалициловой кислоты гипогликемический эффект усиливается (гипогликемическое действие ацетилсалициловой кислоты).

Алкоголь — усиление гипогликемического действия, которое может привести к гипогликемической коме.

Бета-адреноблокаторы — все бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии, например, сердцебиение и тахикардию. Большинство кардионеселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотеизинпревращающего фермента — применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к усилению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, принимающих препараты сульфонилмочевины, вследствие чего может потребоваться снижение дозы глипизида.

Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов: применение антагонистов H₂-гистаминовых рецепторов (например, циметидина) может потенцировать гипогликемический эффект препаратов группы сульфонилмочевины, в том числе и глипизида.

Гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины обычно может усиливаться при приёме ингибиторов моноаминооксидазы и препаратов, характеризующихся высокой степенью связывания с белками плазмы, такими как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид и кумарины. При назначении или отмене таких препаратов больному, принимающему глипизид, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).

Препараты, способные вызвать гипергликемию

Фенотиазины (в том числе хлорпромазин) в высоких дозах (>100 мг хлорпромазина в сутки) — повышение уровня глюкозы в крови (уменьшение высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды — повышение уровня глюкозы в крови.

Симпатомиметики (в том числе ритодрин, сальбутамол, тербуталин) — повышение уровня глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂-адренорецепторов.

К другим препаратам, которые могут вызвать гипергликемию или привести к потере гликемического контроля, относятся тиазидные и другие диуретики, гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При отмене или назначении таких препаратов больному, принимающему глипизид, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).

Во время беременности и в период лактации производится отмена препарата, лечение сахарного диабета продолжается инъекциями инсулина.

• АТХ

  A10BD02

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)