Метформин + Росиглитазон

Комбинированный гипогликемический препарат.

Росиглитазон

Селективный агонист PPAR-рецепторов ядра (Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путём повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чём свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, которые, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Метформин

Представитель класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путём угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. У людей, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Всасывание

Комбинация Метформин + Росиглитазон

Исследование биоэквивалентности комбинации Метформин + Зосиглитазон (500/4 мг) показало, что метформин и росиглитазон были биоэквивалентны одновременному применению в виде таблеток метформина гидрохлорида по 500 мг и росиглитазона малеата по 4 мг. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинации 500/1 мг и 500/4 мг.

Приём пищи не влияет на AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») росиглитазона и метформина. Вместе с тем, одновременный приём пищи приводит к снижению максимальной плазменной концентрации (C_max) росиглитазона до 209 нг/мл по сравнению с 270 нг/мл и снижению C_max метформина до 762 нг/мл по сравнению с 909 нг/мл; и увеличению TC_max росиглитазонадо 2,56 часа по сравнению с 0,98 часа и метформина до 3,96 часа по сравнению с 3 часами.

Росиглитазон

После приёма внутрь росиглитазона в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99 %. C_max росиглитазона достигается примерно через 1 час после его приёма внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Приём росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приёмом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (примерно на 20–28 %) и увеличение TC_max (1,75 часа).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приёма пищи. Увеличение pH желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Метформин

После приёма внутрь метформина TC_max составляет около 2,5 часа, при дозах 500 мг или 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50–60 %. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приёма внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, составляла 20–30 % дозы.

Предполагается, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24–48 часов и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 мкг/мл, даже после приёма в максимальных дозах.

Одновременный приём пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приёма внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его C_max снижается на 40 % и AUC — на 25 %, TC_max увеличивается на 35 минут. Клиническое значение этих изменений не известно.

Распределение

Росиглитазон

Объём распределения росиглитазона составляет около 14 л, а общий плазменный клиренс — около 3 л/ч. Высокая степень связывания с белками плазмы — около 99,8 %, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приёме 1–2 раза/сут.

Метформин

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Эритроциты, скорее всего, являются вторичным компартментом распределения.

Средний объём распределения варьирует от 63 до 276 л.

Метаболизм

Росиглитазон

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени — изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома P450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (ингибирующая концентрация — 18 мкмоль) и слабо ингибирует CYP2C9 (ингибирующая концентрация — 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Метформин

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Выведение

Росиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а его конечный период полувыведения (T_½) составляет примерно 3–4 часа. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приёме 1–2 раза/сут. Около ⅔ принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25 % выводится через кишечник. В неизменённом виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Конечный T_½ метаболитов составляет около 130 часов, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приёме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Метформин

Выводится в неизменённом виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. После приёма внутрь конечный T_½ метформина составляет примерно 6,5 часа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, возраста.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2–3 раза выше, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, и, следовательно, увеличивается T_½, в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Сахарный диабет 2 типа:

• для гликемического контроля при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином, или при неэффективности предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином;
• для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (трёхкомпонентная комбинация).

• Повышенная чувствительность к метформину и/или росиглитазону;
• сердечная недостаточность функционального класса I–IV по NYHA;
• острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок);
• печёночная недостаточность;
• алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
• почечная недостаточность (при концентрации креатинина в сыворотке >135 мкмоль/л у мужчин и >110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренс креатинина <70 мл/мин; острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжёлые инфекции, шок);
• внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;
• одновременное введение инсулина.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Метформин + Росиглитазон при беременности не проведено.

Метформин проникает через плацентарный барьер. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам комбинацию Метформин + Росиглитазон можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Метформин + Росиглитазон в период грудного вскармливания не проведено.

Метформин экскретируется в грудное молоко. Неизвестно, проникают ли росиглитазон в материнское молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1 000), очень редко (менее 1/10 000).

Метформин + росиглитазон

Со стороны органов кроветворения

Часто — анемия.

Со стороны обмена веществ

Часто — гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипогликемия (дозозависима), увеличение массы тела (дозозависимо).

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — ишемия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — запор.

Прочие

Часто — отёки (дозозависимы).

Росиглитазон

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — повышение концентрации печёночных ферментов.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органов чувств

Очень редко — макулярный отёк.

Со стороны обмена веществ

Очень редко — быстрое и чрезмерное повышение массы тела.

Аллергические реакции

Очень редко — анафилактические реакции.

Метформин

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, снижение аппетита; очень редко — нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны обмена веществ

Очень редко — лактатацидоз, дефицит витамина B₁₂ (вследствие снижения его абсорбции).

Со стороны кожных покровов

Очень редко — эритема, крапивница, зуд.

Прочие

Часто — металлический привкус во рту.

Симптомы

Передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Лечение

Лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Росиглитазон

В исследованиях in vitro было показано, что росиглитазон метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP2C8, и лишь незначительная часть метаболизируется при участии изофермента CYP2C9.

Одновременное применение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (например гемфиброзил) приводило к повышению концентрации росиглитазона в плазме крови. В связи с повышением риска развития дозозависимых нежелательных реакций при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное применение росиглитазона с индуктором изофермента CYP2C8 (например рифампицин) приводило к снижению концентрации росиглитазона в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C8 необходимо провести тщательный контроль гликемии и рассмотреть возможность коррекции схемы лечения сахарного диабета.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что росиглитазон не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрата изофермента CYP2C9).

Росиглитазон не оказывал влияние на равновесную фармакокинетику дигоксина или варфарина и не изменял антикоагулянтную активность варфарина.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических средств, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Не наблюдалось также клинически значимое взаимодействие росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (состоящих из этинилэстрадиола и норэтистерона) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Метформин

Уменьшает C_max и T_½ фуросемида на 31 и 42,3 % соответственно.

При одновременном приёме с этанолом повышается риск развития лактатацидоза

С осторожностью назначать приём метформина в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, с клофибратом, циклофосфамидом возможно усиление гипогликемического действия метформина.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, гормональными контрацептивами для приёма внутрь, даназолом, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

Бета₂-адреномиметики в виде инъекций повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначить инсулин.

Фуросемид увеличивает C_max на 22 %.

Нифедипин повышает абсорбцию метформина, C_max, замедляет выведение.

У пациентов, получающих метформин, применение йодсодержащих контрастных веществ с целью проведения диагностических исследований (в том числе внутривенно урографии, внутривенно холангиографии, ангиографии, КТ) повышает риск развития острого нарушения функции почек и лактатацидоза. Данные комбинации противопоказаны.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить C_max на 60 %.

Одновременный приём «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактатацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

Сахарный диабет 1 типа

Комбинация Метформин + Росиглитазон эффективна только в присутствии инсулина, и её не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациентки, находящиеся в пременопаузном периоде с ановуляцией

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией Метформин + Росиглитазон женщин в пременопаузе с ановуляцией и инсулинорезистентностью (например пациентки с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Для данной группы пациенток существует риск наступления беременности.

Фертильность

В клинических исследованиях женщины в пременопаузе получали росиглитазон. Несмотря на то что в доклинических исследованиях отмечалось нарушение гормонального баланса, в ходе лечения росиглитазоном не отмечалось значимых побочных реакций, связанных с нарушениями менструального цикла. При непредвиденном возникновении нарушения менструального цикла необходимо рассмотреть преимущества продолжения терапии.

Лактатацидоз

Это редкое, но серьёзное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактатацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией Метформин + Росиглитазон, необходимо оценить сопутствующие факторы риска развития лактатацидоза, например недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печёночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактатацидоз необходимо отменить комбинацию Метформин + Росиглитазон и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения комбинацией Метформин + Росиглитазон и далее с регулярными интервалами необходимо определять сывороточную концентрацию креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например пожилым лицам или тем, кто находится в состоянии, при котором может быть снижена функция почек (например обезвоживание, тяжёлая инфекция или шок). Комбинацию Метформин + Росиглитазон нельзя назначать пациентам с сывороточной концентрацией креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс A) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска развития лактатацидоза, связанного с метформином, комбинацию Метформин + Росиглитазон не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, у некоторых пациентов может вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией Метформин + Росиглитазон, а также после повышения дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента, в частности симптомов и признаков сердечной недостаточности (в том числе быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отёки). При появлении симптомов сердечной недостаточности следует назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность отмены либо снижения дозы комбинации Метформин + Росиглитазон. Комбинация Метформин + Росиглитазон противопоказана пациентам с сердечной недостаточностью I–IV функционального класса по классификации NYHA.

Пациенты с острым коронарным синдромом не включались в клинические исследования. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять комбинацию Метформин + Росиглитазон у пациентов с острым коронарным синдромом. При развитии острого коронарного синдрома следует рассмотреть возможность отмены комбинации Метформин + Росиглитазон. Существуют противоречивые данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда. Ретроспективный анализ 42, в основном краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приёмом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными лекарственными средствами. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами.

Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличение риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 года), в котором сравнивали комбинацию Метформин + Росиглитазон и производные сульфонилмочевины.

Причинно-следственная связь между приёмом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и преимуществах приёма пероральных гипогликемических средств, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Небольшое количество явлений, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении (2,77 %) по сравнению с монотерапией инсулином (1,36 %).

Применение комбинации Метформин + Росиглитазон совместно с инсулинотерапией противопоказано.

Сахарный диабет 2 типа является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и неблагоприятных исходов ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора гипогликемического средства, при этом заболевании необходимы оценка факторов риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений и, по возможности, коррекция гипогликемической терапии.

Нарушения со стороны органа зрения

В пострегистрационных отчётах при применении комбинации Метформин + Росиглитазон имеются очень редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отёка со снижением остроты зрения. У многих таких пациентов отмечался периферический отёк. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения, если у пациента имеются жалобы на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Пациенты, принимающие комбинацию Метформин + Росиглитазон в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь риск развития дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Хирургическое вмешательство

Метформин и, следовательно, комбинацию Метформин + Росиглитазон необходимо отменять за 48 часов до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции.

Применение йодсодержащих контрастных средств

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных препаратов в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, комбинацию Метформин + Росиглитазон как лекарственное средство, содержащее метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него и возобновлять её приём можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4–6 лет (ADOPT — A Diabetes Outcome Progression Trial) с применением монотерапи у пациентов, ранее не получавших лечение, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет типа 2, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин, принимавших росиглитазон. В течение периода 4–6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 % (60/645) по сравнению с 3,5 % (21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1% (30/590) у женщин, принимавших метформин. Такое повышение частоты было отмечено после первого года лечения и сохранялось в течение всего исследования.

Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов кости также может существовать у мужчин. Тем не менее риск переломов у женщин, очевидно, выше, чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг МПКТ.

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP2C8 и при одновременном применении катионных средств, выводимых путём почечной канальцевой секреции, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы.

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами.

• АТХ

  A10BD03

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)