Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая]

Препарат для лечения ожирения в комбинации с пероральным гипогликемическим средством группы бигуанидов.

Препарат содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в лекарственной форме таблетки — метформин, и средство для лечения ожирения в лекарственной форме капсулы, содержащее в своём составе сибутрамин и целлюлозу микрокристаллическую.

Метформин

Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов.

На фоне приёма метформина масса тела пациента либо остаётся стабильной, либо умеренно снижается.

Сибутрамин

Является пролекарством и проявляет своё действие in vivo за счёт метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина и допамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных серотониновых 5HT-рецепторов и адренорецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β₃-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2C), адренорецепторы (β₁, β₂, β₃, α₁, α₂), допаминовые (D₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (H₁), бензодиазепиновые и глутаматные NMDA-рецепторы.

Целлюлоза микрокристаллическая

Является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Одновременное применение метформина и сибутрамина с целлюлозой микрокристаллической увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа.

Метформин

Абсорбция

После приёма препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50–60 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 2,5 часа.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В очень незначительной степени подвергается метаболизму.

Выведение

Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует об активной канальцевой секреции.

Период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 6,5 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью T_½ возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Сибутрамин

Абсорбция

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта не менее чем на 77 %. При «первом прохождении» через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов (монодесметилсибутрамин (M1) и дидесметилсибутрамин (M2)). После приёма разовой дозы 15 мг C_max в крови монодесметилсибутрамина (M1) составляет 4 нг/мл (3,2–4,8 нг/мл), дидесметилсибутрамина (M2) — 6,4 нг/мл (5,6–7,2 нг/мл). C_max достигается через 1,2 часа (сибутрамин), 3–4 часа (активные метаболиты). Одновременный приём пищи понижает C_max метаболитов на 30 % и увеличивает время её достижения на 3 часа, не изменяя AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

Распределение

Быстро распределяется по тканям. Связывание с белками составляет 97 % (сибутрамин) и 94 % (M1 и M2). C_ss активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приёма разовой дозы.

Биотрансформация и выведение

Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками. T_½ сибутрамина — 1,1 часа, M1 — 14 часов, M2 — 16 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.

Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.

Почечная недостаточность не оказывает влияния на AUC активных метаболитов M1 и M2, кроме метаболита M2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести после однократного приёма сибутрамина AUC активных метаболитов M1 и M2 на 24 % выше, чем у здоровых лиц.

• Для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела 27 кг/м² и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией;
• для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела более 30 кг/м² у пациентов с преддиабетом и дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);
• нарушение функции печени;
• острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;
• сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст.);
• клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в том числе дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, острый ИМ);
• хронический алкоголизм, острое отравление этанолом;
• тиреотоксикоз;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• обширные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
• лактатацидоз (в том числе в анамнезе);
• установленная фармакологическая или наркотическая зависимость;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• возраст старше 65 лет;
• период менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного средства;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1 000 ккал/сут);
• наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);
• серьёзные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия);
• психические заболевания;
• синдром Жиля де ля Туретта (генерализованные тики);
• одновременный приём ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их применение в течение 2 недель до приёма сибутрамина и 2 недель после окончания его приёма; других препаратов, действующих на центральную нервную систему, ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов, нейролептиков); снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или лечения психических расстройств.

• Аритмии в анамнезе;
• хроническая недостаточность кровообращения;
• заболевания коронарных артерий (в том числе в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, стенокардия);
• глаукома, кроме закрытоугольной глаукомы;
• холелитиаз;
• артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе);
• неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в том числе в анамнезе);
• эпилепсия;
• нарушение функции почек лёгкой и средней степени тяжести;
• моторные и вербальные тики в анамнезе;
• склонность к кровотечению, нарушению свёртываемости крови;
• приём лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов;
• лица старше 60 лет, выполняющие тяжёлую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] при беременности не проведено.

Метформин проникает через плацентарный барьер.

Беременным женщинам комбинацию Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] в период грудного вскармливания не проведено.

Метформин экскретируется в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Побочные действия представлены в порядке снижения значимости.

Метформин

Со стороны обмена веществ и питания

Очень редко — лактоацидоз; при длительном применении возможно снижение всасывания витамина B₁₂. Снижение концентрации витамина B₁₂ необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Со стороны нервной системы

Часто — нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти симптомы возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко — нарушение показателей функции печени, гепатит, после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Сибутрамин

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжёлый и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).

Со стороны нервной системы

Очень часто — сухость во рту и бессонница; часто — головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, вазодилатация. Наблюдается умеренный подъём артериального давления в покое на 1–3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3–7 уд/мин. В отдельных случаях не исключаются более выраженное повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений. Клинически значимые изменения артериального давления и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4–8 недель).

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — потеря аппетита, запор; часто — тошнота, обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль эвакуаторной функции кишечника. При возникновении запора приём препарата прекращают и принимают слабительное.

Со стороны кожных покровов

Часто — повышенное потоотделение.

В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отёки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейна-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности печёночных ферментов в крови.

В ходе постмаркетинговых исследований сибутрамина были описаны дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Мерцательная аритмия.

Аллергические реакции

Реакции гиперчувствительности (от умеренных высыпаний на коже и крапивницы до ангионевротического отёка (отёка Квинке) и анафилаксии).

Нарушения психики

Психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания, кратковременные нарушения памяти, судороги. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.

Со стороны нервной системы

Психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания, кратковременные нарушения памяти, судороги. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.

Со стороны органа зрения

Затуманивание зрения («пелена перед глазами»).

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, рвота.

Со стороны кожных покровов

Алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы

Задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы

Нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточные кровотечения.

Метформин

Симптомы

При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раза превышающая максимальную суточную дозу) не наблюдалось гипогликемии, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

Значительная передозировка или сопряжённые факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.

Лечение

В случае появления признаков лактоацидоза лечение необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Сибутрамин

Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанные с передозировкой: тахикардия, повышение артериального давления, головная боль, головокружение. Следует известить своего лечащего врача в случае предполагаемой передозировки.

Лечение

какого-либо специального лечения и специфических антидотов не существует. Необходимо выполнять общие мероприятия: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также при необходимости осуществить поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное применение активированного угля, а также промывание желудка может уменьшить поступление сибутрамина в организм. Пациентам с повышенным артериальным давлением и тахикардией можно назначить β-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.

При передозировке следует немедленно отменить приём препарата.

Метформин

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

На фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 часов до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять не менее 48 часов после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь

При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты, печёночной недостаточности.

Во время приёма препарата следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол

Не рекомендуется одновременный приём даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приёма последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин

При приёме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приёма последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды системного и местного действия

Снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении глюкокортикостероидами и после прекращения приёма последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики

Одновременный приём петлевых диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.

Бета₂-адреномиметики в виде инъекций

Повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных препаратов может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные средства

Могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин

Повышает абсорбцию и максимальную плазменную концентрацию метформина.

Катионные препараты

Катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах: конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C_max.

Сибутрамин

Ингибиторы микросомального окисления, включая ингибиторы изофермента CYP3A4 (в том числе кетоконазол, эритромицин, циклоспорин)

Повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением частоты сердечных сокращений и клинически несущественным увеличением интервала QT.

Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон

Могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение нескольких лекарственных средств, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьёзного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении сибутрамина с СИОЗС (препарат для лечения депрессии), некоторыми лекарственными средствами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми средствами (декстрометорфан). Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств.

При одновременном приёме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиление негативного действия алкоголя. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приёме сибутрамина диетическими мероприятиями.

При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов, увеличивается риск развития кровотечений.

Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, повышающими артериальное давление и частоту сердечных сокращений, в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа лекарсвтенных препаратов включает деконгестанты, противокашлевые, противопростудные и противоаллергические средства, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин. Поэтому в случаях одновременного приёма этих лекарственных средств с сибутрамином следует соблюдать осторожность.

Совместное применение сибутрамина с лекарственными средствами для снижения массы тела, действующими на центральную нервную систему, или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приёме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряжённые факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] должно быть прекращено за 48 часов до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 часов после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом приёма комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2–4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1 000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Рекомендуется проявлять осторожность при применении комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в том числе производные сульфонилмочевины, репаглинид).

Комбинацию Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны — если снижение массы тела в течение 3 месяцев составило менее 5 кг. Лечение комбинацией Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии комбинацией Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны чётко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведёт к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.

У пациентов, принимающих комбинацию Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая], необходимо измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение частоты сердечных сокращений в покое на ≥10 уд/мин или систолического/диастолического давления на ≥10 мм рт.ст., необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии артериального давления выше 145/90 мм рт.ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых артериальное давление дважды при повторном измерении превышало 145/90 мм рт.ст., лечение комбинацией Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] должно быть приостановлено (см. «Побочные действия»).

У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать артериальное давление.

Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим лекарственным средствам относятся H₁-гистаминоблокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT, таких как гипокалиемия и гипомагниемия (см. «Взаимодействие»).

Интервал между приёмом ингибиторов МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) и комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] должен составлять не менее 2 недель.

Хотя не установлена связь между приёмом сибутрамина и развитием первичной лёгочной гипертензии, однако, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отёки на ногах. При пропуске дозы комбинации Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая] не следует принимать в следующий приём двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший приём по предписанной схеме. Длительность приёма не должна превышать 1 год.

При совместном приёме сибутрамина и других ингибиторов обратного захвата серотонина существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.

Хотя клинические данные о пристрастии к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.

Приём препарата может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период его применения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что сибутрамин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Сибутрамин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  A08A, A10BA02

• Фармакологические группы

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

  Регуляторы аппетита в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

  E66 Ожирение

  E78.9 Нарушения обмена липопротеидов неуточнённые

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)