Метформина гидрохлорид

Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. Не оказывает влияния на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счёт подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

После приёма внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приёма стандартной дозы составляет 50–60 %. Максимальная концентрация в плазме крови после приёма внутрь достигается через 2 часа.

Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени, почках.

Выделяется в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения составляет 1,5–4,5 часа.

При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) без склонности к кетоацидозу (особенно у больных, страдающих ожирением) при неэффективности диетотерапии.

• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекоса, кома;
• выраженные нарушения функции почек;
• сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут способствовать развитию лактацидоза;
• серьёзные хирургические операции и травмы (в этих случаях показано проведение инсулинотерапии);
• нарушения функции печени;
• острое алкогольное отравление;
• лактацидоз и указания на него в анамнезе;
• применение в течение не менее 2 суток до и 2 суток после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1 000 кал/сут);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу, в связи с повышенным риском развития лактацидоза.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Метформин проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Метформин экскретируется в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Устанавливают индивидуально с учётом уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет, как правило, 500 мг–1 000 мг (½–1 таб.)/сут. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

Поддерживающая доза составляет 1–2 г (1–2 таб)/сут. Максимальная суточная доза — 3 г (3 таб). Назначение препарата в более высоких дозах не способствует увеличению эффекта проводимой терапии.

Таблетки следует принимать во время еды целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды).

Препарат предназначен для длительного приёма.

Вследствие повышенного риска развития лактацидоза, при тяжёлых метаболических нарушениях дозу препарата следует уменьшить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, металлический вкус во рту (как правило, не требуется прекращения лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата; частоту и тяжесть побочных эффектов можно уменьшить при постепенном повышении дозы метформина); редко — патологические отклонения печёночных проб, гепатит (проходят после отмены препарата).

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Со стороны эндокринной системы

Гипогликемия (при применении в неадекватных дозах).

Со стороны обмена веществ

Редко — лактацидоз (требует прекращения лечения), при длительном применении — гиповитаминоз B₁₂ (нарушение всасывания).

Со стороны системы кроветворения

В отдельных случаях — мегалобластная анемия.

Симптомы

Возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

Лечение

При появлении признаков лактацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Гемодиализ наиболее эффективен для выведения из организма лактата и метформина. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

При комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

• Несовместим с этанолом (лактатацидоз).
• С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином.
• Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и салицилаты усиливают действие.
• При одновременном применении с глюкокортикостероидами, гормональными контрацептивами для приёма внутрь, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.
• Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную плазменную концентрацию, замедляет выведение.
• Катионные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную плазменную концентрацию на 60 %.

В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует определять содержание лактата в плазме.

Возможно применение препарата в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, при этом необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

При применении в качестве монотерапии препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

При сочетании метформина с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BA02

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)