Метиламинолевулинат

После наружного нанесения метиламинолевулината в клетках обработанных участков поражённой кожи накапливаются проактивные порфирины. Внутриклеточные проактивные порфирины (включая PpIX — протопорфирин IX) являются фотоактивными, флуоресцирующими соединениями. После активации светом в присутствии кислорода, в результате взаимодействия с проактивными порфиринами, кислород переходит в синглетное состояние, образуя синглетный кислород, который вызывает повреждение компонентов клетки, в особенности митохондрий.

При применении метиламинолевулината в сочетании с инфракрасным излучением при лучевом кератозе (ЛК), базально-клеточном раке кожи (БКР) и болезни Боуэна световая активация аккумулированных проактивных порфиринов приводит к фотохимической реакции и последующей фототоксичности для облучённых светом клеток-мишеней.

При применении метиламинолевулината в сочетании с дневным светом при лучевом кератозе наблюдается постоянное образование PpIX, которые активируются в клетках-мишенях в течение 2 часов после воздействия дневного света, вызывая постоянный микрофототоксический эффект.

В исследованиях in vitro было изучено всасывание радиоактивного метиламинолевулината через кожу. Через 24 часа после обработки среднее суммарное всасывание через кожу человека составило 0,26 % от нанесённой дозы. В коже сформировалось депо метиламинолевулината, содержавшее 4,9 % дозы.

В ходе исследований было отмечено, что после обработки кожи пациентов метиламинолевулинатом в виде крема проактивные порфирины накапливались в поражённых участках в большей степени, чем на участках здоровой кожи. После нанесения крема на 3 часа и последующего освещения некогерентным светом с длиной волны 570–670 нм при суммарной дозе света 75 Дж/см² происходило полное фотообесцвечивание, и содержание проактивных порфиринов возвращалось к первоначальному значению, до обработки метиламинолевулинатом.

• Тонкослойный или непигментированный и не являющийся гиперкератинизированным лучевой кератоз лица и волосистой части головы в случаях, когда другие методы признаны менее целесообразными;
• поверхностный и/или узелковый базально-клеточный рак кожи, не подлежащий лечению другими методами из-за возможных осложнений, вызываемых лечением, а также из-за неудовлетворительного косметического эффекта, например при локализации поражений на лице и ушах, сильно повреждённой солнцем коже, а также при обширных или рецидивирующих поражениях.
• внутриэпидермальный плоскоклеточный рак кожи (плоскоклеточный рак in situ, болезнь Боуэна), когда хирургическое лечение признано менее целесообразными.

Гиперчувствительность; склеродермоподобный базально-клеточный рак кожи; порфирия; возраст до 18 лет (опыт лечения детей моложе 18 лет отсутствует).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метиламинолевулината при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Исследования на животных не выявили прямое или косвенное неблагоприятное токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

Применение метиламинолевулината у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения метиламинолевулината в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно, выводится ли метиламинолевулинат с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется отменить грудное вскармливание на 48 часов после нанесения крема.

Наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

При лечении метиламинолевулинатом в сочетании с инфракрасным излучением при ЛK, БКР и болезни Боуэна приблизительно у 60 % пациентов на обработанной поверхности кожи отмечаются побочные реакции, приписываемые токсическим эффектам фотодинамической терапии (фототоксичности) или связанные с подготовкой поражённой поверхности к лечению.

Наиболее часто отмечаются боль и ощущение жжения кожи, которые обычно начинаются во время облучения светом или вскоре после него и продолжаются в течение нескольких часов, исчезая к концу дня. Интенсивность местных реакций фототоксичности обычно слабая или умеренная и редко требует досрочного прекращения сеанса светотерапии. Наиболее частыми симптомами фототоксичности являются эритема и образование струпа, которые в большинстве случаев носят лёгкий или умеренный характер и могут сохраняться в течение 1–2 недель, иногда дольше.

При повторном лечении частота и тяжесть местных фототоксических реакций снижаются.

Ниже перечислены нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинического исследования с участием 932 пациентов, получавших стандартную схему лечения с применением инфракрасного облучения, а также нежелательные реакции, описанные в пострегистрационный период.

Нежелательные реакции классифицировали по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1 000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы

Часто — парестезия, головная боль.

Со стороны органа зрения

Нечасто — припухлость глаз, боль в глазах; частота неизвестна — отёк век.

Со стороны сосудов

Нечасто — кровоточивость раневой поверхности; частота неизвестна — гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — боль, ощущение жжения кожи, образование струпа, эритема; часто — инфекция кожи, образование язв, отёк кожи, припухлость кожи, образование волдырей, кровоточивость кожи, зуд, шелушение кожи, ощущение жара в коже; нечасто — крапивница, сыпь, раздражение кожи, реакция фоточувствительности, гипопигментация кожи, гиперпигментация, потница, ощущение дискомфорта; частота неизвестна — ангионевротический отёк, отёк лица (припухлость лица), пустулёзные высыпания (пустулы в области применения), экзема в области применения, аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — выделения в области нанесения, ощущение жара; нечасто — чувство усталости.

Исследование, проведённое с участием пациентов со сниженным иммунитетом после трансплантации органов, не выявило никаких данных, указывающих на влияние на безопасность препарата у данной категории пациентов. Нежелательные явления соответствовали описанным в исследованиях с участием иммунокомпетентных пациентов.

При проведении двух исследований III фазы по изучению метиламинолевулината в сочетании с дневным светом не сообщалось о новых местных нежелательных реакциях по сравнению с уже известными местными нежелательными реакциями, возникающими при использовании инфракрасного излучения. Метиламинолевулинат в сочетании с дневным светом практически не вызывал боли у пациентов по сравнению с его использованием в сочетании с инфракрасным излучением. В двух исследованиях III фазы с участием 231 пациента местные нежелательные реакции встречались реже при применении метиламинолевулината в сочетании с дневным светом, чем при его применении в сочетании с инфракрасным излучением (45 и 60,1 % пациентов соответственно).

В случае более продолжительного воздействия крема или применении света значительно более высокой интенсивности боль, эритема и ощущение жжения могут усиливаться.

Лекарственные взаимодействия неизвестны. Существует вероятность, что одновременное использование других лекарственных препаратов с фотосенсибилизирующим действием может усилить фотосенсибилизацию при лечении метиламинолевулинатом.

Метиламинолевулинат в сочетании с инфракрасным облучением следует наносить только в присутствии врача, медицинской сестры или другого медицинского работника, имеющего опыт проведения фотодинамической терапии с применением метиламинолевулината.

Применение метиламинолевулината в сочетании с дневным светом не требует специального обучения.

Не следует применять метиламинолевулинат для лечения плотного (гиперкератинизированного) лучевого кератоза.

Отсутствует опыт лечения метиламинолевулинатом пигментированных поражений, поражений с высокой степенью инфильтрации или расположенных в области гениталий, а также болезни Боуэна с размером очагов поражений более 40 мм. Как и при лечении болезни Боуэна с использованием криотерапии и фторурацила, частота ответов при крупных очагах (>20 мм в диаметре) ниже, чем при лечении очагов малого размера. Отсутствует опыт лечения болезни Боуэна у пациентов, перенёсших трансплантацию и получающих иммуносупрессивную терапию, а также у пациентов после экспозиции мышьяком.

При контакте с кожей метиламинолевулинат может вызвать сенсибилизацию, приводящую к ангионевротическому отеку, возникновению экземы или аллергического контактного дерматита в области нанесения крема.

Следует отменить любые формы терапии УФ-излучением перед началом лечения.

Необходимо избегать солнечного облучения обработанных поражённых участков и окружающих участков кожи в течение двух дней после применения метиламинолевулината.

Следует избегать попадания в глаза.

У больных с гипертензией в анамнезе боль во время облучения может вызывать повышение артериального давления. Поэтому рекомендуется измерять артериальное давление у пациентов, испытывающих сильную боль. При развитии тяжёлой гипертензии следует прервать облучение и при необходимости принять соответствующие меры для нормализации артериального давления.

• АТХ

  L01XD03

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C44 Другие злокачественные новообразования кожи

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)