Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Метилпреднизолона ацепонат — представляет собой негалогенизированный синтетический стероид. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также, как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отёк, мокнутие) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.).

При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения метилпреднизолона ацепоната на большие поверхности (40–60 % поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижение концентрации кортизола в суточной моче не происходит. Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определёнными участками ДНК клеток иммунного ответа, вызывая таким образом серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клеток иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и тем самым образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Ингибирование глюкокортикостероидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводят к вазоконстрикторному эффекту.

Мочевина — обладает кератолитическим и увлажняющим эффектами. Мочевина способствует связыванию воды и вследствие этого — размягчению рогового слоя кожи. Помимо кератолитического действия мочевина обладает протеолитической активностью.

Метилпреднизолона ацепонат

Всасывание и распределение

При местном применении метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки). Чрескожная абсорбция у пациентов с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом составляет не более 2,5 %, что лишь незначительно выше таковой у здоровых добровольцев (0,5–1,5 %).

Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируют в организме.

Метаболизм и выведение

Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже. После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгирует с глюкуроновой кислотой и, таким образом, инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются, главным образом, почками. Период полувыведения (T_½) — около 16 часов.

Мочевина

В связи с низкой всасываемостью мочевины при местном применении вероятность её системных эффектов невелика.

Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими глюкокортикостероидами и сопровождающиеся нарушением кератинизании:

• атопический дерматит;
• нейродермит;
• истинная экзема;
• микробная экзема;
• простой контактный дерматит;
• аллергический (контактный) дерматит;
• дисгидротическая экзема.

• Гиперчувствительность;
• туберкулёзный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;
• вирусные заболевания (например ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;
• участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию;
• детский возраст до 18 лет.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение у беременных женщин с осторожностью. Не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно, выводится ли препарат с грудным молоком.

Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.

Наружно.

Препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на поражённые участки кожи.

Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения препаратом не должна превышать 12 недель. При лечении пациентов с поражением кожи лица курс лечения не должен превышать 5 дней.

Очень редко (менее чем в 0,01 % случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулёзной сыпи.

Если препарат применяют более 4 недель и/или на площади 10 % и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией глюкокортикостероидов.

В редких случаях (0,01–0,1 %) могут наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата.

Метилпреднизолона ацепонат

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или при непреднамеренном приёме внутрь.

Симптомы

При чрезмерно долгом и/или интенсивном местном применении глюкокортикостероидов может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

Лечение

При появлении признаков атрофии кожи препарат необходимо отменить.

Мочевина

При местном применении мочевины передозировка маловероятна.

Взаимодействие с другими препаратами не выявлено, однако следует учитывать, что одновременное применение комбинации Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина с другими мазями или кремами может привести к усилению резорбции входящих в их состав лекарственных веществ.

При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии комбинацией Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение.

Комбинация Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина не предназначена для применения в офтальмологии. Следует избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки. Как и при применении системных глюкокортикостероидов, после наружного применения глюкокортикостероидов может развиться глаукома (например после использования больших доз, вследствие очень длительного применения окклюзионных повязок или после нанесения на кожу вокруг глаз).

На коже лица чаще, чем на других поверхностях тела, после длительного лечения глюкокортикостероидами местного действия могут появляться атрофические изменения.

Не выявлено.

Спортсмены должны быть информированы о том, что метилпреднизолон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Метилпреднизолон относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  D07XC

• Фармакологическая группа

  Глюкокортикостероиды в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  L20 Атопический дерматит

  L20.8 Другие атопичеокие дерматиты

  L23 Аллергический контактный дерматит

  L24 Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит

  L28.0 Простой хронический лишай

  L30.0 Монетовидная экзема

  L30.1 Дисгидроз [помфоликс]

  L30.3 Инфекционный дерматит

  L30.9 Дерматит неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)