Метипранолол

Метипранолол — селективный β-адреноблокатор (при назначении в средних дозах соотношение блокированных β₁- и β₂-адренорецепторов составляет 3:1). Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток ионов кальция, проводимость и сократимость миокарда; уменьшается частота сердечных сокращений. В первые 24 часа после назначения наблюдается уменьшение минутного объёма кровообращения и реактивное повышение общего периферического сосудистого сопротивления, которое затем в течение 1–3 суток постепенно снижается.

Гипотензивное действие обусловлено ингибированием пресинаптических нервных окончаний, влиянием на адренорецепторы центральной нервной системы, уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы. Выраженность гипотензивного эффекта прямо не связана с изменением концентрации ренина в плазме. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости (кроме того, уменьшение частоты сердечных сокращений ведёт к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда). За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект определяется устранением некоторых аритмогенных факторов: тахикардия (участвует в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность), гиперреактивность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), повышенное содержание цАМФ (играет важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда); повышенное артериальное давление. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям. Мембраностабилизурующее действие клинического значения не имеет.

Выделяется почками, с желчью. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Секретируется с материнским молоком.

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, стенокардия покоя, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (острая фаза, вторичная профилактика); артериальная гипертензия; гиперкинетический кардиальный синдром; аритмии: синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, урежение частоты сердечных сокращений при мерцании или трепетании предсердий, желудочковая тахиаритмия, аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с α-адреноблокаторами), пролапс митрального клапана, врождённый синдром удлинённого интервала Q-T, тиреотоксикоз; тремор на фоне препаратов лития.

Повышенная чувствительность, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), кардиогенный шок, AV блокада, брадикардия (частоты сердечных сокращений менее 40/мин), хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма, облитерирующие заболевания периферических сосудов (осложнённые гангреной, «перемежающейся» хромотой или болью в покое), артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, миастения, слабость, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, беременность, кормление грудью.

Некоторые варианты течения острого инфаркта миокарда, сахарный диабет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метипранолола при беременности не проведено.

Исследования на животных показали увеличение резорбции плода, гибель плода и задержку развития при пероральном введении.

Метипранолол проникает через плацентарный барьер.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение метипранолола у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения метипранолола в период грудного вскармливания не проведено.

Метипранолол проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности пациента к метипранололу и характера заболевания. Начальная доза составляет 10 мг, затем её можно постепенно по 10 мг повышать до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средние суточные дозы составляют: при стенокардии — 80 мг (до 120 мг); при артериальной гипертензии — 40–80 мг; при НЦД — 10–30 мг; при треморе, вызванном препаратами лития — до 30 мг. Частота приёма 2–3 раза в сутки до или во время еды. При артериальной гипертензии можно применять 1 раз в сутки утром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, артериальная гипотензия, синдром Рейно; при длительной терапии у предрасположенных пациентов возможно развитие симптомов сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Утомляемость, головокружение; при длительной терапии у предрасположенных пациентов возможно развитие симптомов депрессии, галлюцинаций, расстройства сна, нарушения зрения, мышечные судороги.

Прочие

Кожная сыпь, бронхоспазм, симптомокомплекс, включающий кератоконъюнктивит, иридоциклит; редко — нарушения кроветворения.

Симптомы

Чрезмерная брадикардия, снижение артериального давления, хроническая сердечная недостаточность, судороги, бронхоспазм.

Лечение

Специфический антидот — добутамин; проводится симптоматическая терапия (атропин, эпинефрин или постановка временного кардиостимулятора). При судорогах — внутривенное введение диазепама. При бронхоспазме — ингаляционно или парентерально β-адреностимуляторы, теофиллин.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метипранолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственных средств для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические препараты повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и метипранолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Лекарственные препараты, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.

Совместное назначение с антиаритмическими средствами I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжёлые желудочковые нарушения ритма.

Методы и режим контроля побочных эффектов препарата: наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приёма — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4–5 месяцев), функцией внешнего дыхания.

При отмене следует соблюдать общее для β-адреноблокаторов правило снижать дозу на 25 % каждые 3–4 дня.

При необходимости проведения общей анестезии пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, необходимо применять лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным эффектом.

• АТХ

  S01ED04

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  G25.1 Тремор, вызванный лекарственным средством

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I25.2 Перенесённый в прошлом инфаркт миокарда

  I42 Кардиомиопатия

  I42.1 Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  R07.2 Боль в области сердца

  R25.8 Другие и неуточнённые анормальные непроизвольные движения

  T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)