Метоклопрамид

Метоклопрамид — противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых (5-HT₃) рецепторов центральной нервной системы, оказывает выраженное противорвотное действие (кроме рвоты психогенного и вестибулярного генеза), регулирует тонус и моторику верхних отделов пищеварительного тракта, главным образом желудка и двенадцатиперстной кишки, не влияя при этом на желудочную и панкреатическую секрецию. Уменьшает рефлюкс содержимого в пищевод за счёт увеличения давления сфинктера пищевода в состоянии покоя и повышает клиренс кислоты из пищевода благодаря увеличению амплитуды его перистальтических сокращений. Нормализует выделение желчи, уменьшая спазм сфинктера Одди, уменьшает дискинезию желчного пузыря. Стимулирует секрецию пролактина. Увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину. Стимулирует секрецию альдостерона. Усиливает задержку ионов натрия и выведение ионов калия.

Быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта после приёма внутрь. В связи с частичным разрушением в печени после всасывания биодоступность — 75 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 30 %. Объём распределения (V_d) — 3,5 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Период полувыведения (T_½) составляет от 2,5 до 6 часов, при нарушении функции почек — до 14 часов. Выводится почками (при приёме внутрь примерно 85 % дозы в течение 72 часов появляется в моче в неизменённом виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгатов). Начало действия через 1–3 минуты после внутривенного введения, через 10–15 минут после внутримышечного введения, через 30–60 минут после приёма внутрь; продолжительность эффекта — 1–2 часа.

• Рвота, тошнота, икота различного генеза, в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приёмом цитостатиков, атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная);
• дискинезия желчевыводящих путей;
• рефлюкс-эзофагит, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта (для усиления перистальтики).

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• стеноз привратника желудка;
• перфорация стенки желудка и кишечника;
• состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;
• подтверждённая или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжёлой артериальной гипертензии;
• поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;
• эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;
• метгемоглобинемия вследствие приёма метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;
• пролактинома или пролактинзависимая опухоль;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная недостаточность (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• детский возраст до 1 года;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Пожилой возраст;
• нарушение сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT);
• нарушение водно-электролитного баланса;
• брадикардия;
• при приёме других препаратов, удлиняющих интервал QT;
• артериальная гипертензия;
• сопутствующие неврологические заболевания;
• при приёме препаратов, воздействующих на центральную нервную систему;
• депрессия (в анамнезе);
• почечная недостаточность средний и тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина 15–60 мл/мин);
• печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метоклопрамида при беременности не проведено.

Метоклопрамид проникает через плацентарный барьер.

Применение метоклопрамида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения метоклопрамида в период грудного вскармливания не проведено.

Метоклопрамид проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взрослым внутрь — по 5–10 мг 3–4 раза в сутки. При рвоте, сильной тошноте метоклопрамид вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 10 мг. Интраназально — по 10–20 мг в каждую ноздрю 2–3 раза в сутки.

Максимальные дозы: разовая при приёме внутрь — 20 мг; суточная — 60 мг (для всех способов введения).

Средняя разовая доза для детей старше 6 лет составляет 5 мг 1–3 раза в сутки внутрь или парентерально. Для детей в возрасте до 6 лет суточная доза для парентерального введения составляет 0,5–1 мг/кг, частота приёма — 1–3 раза в сутки.

Со стороны центральной нервной системы

Экстрапирамидные расстройства, сонливость, утомляемость, тревога, головная боль, шум в ушах, депрессия, беспокойство, злокачественный нейролептический синдром; у детей, может развиться дискинетический синдром (судорожное подёргивание мышц лица, шеи или плеч); поздняя дискинезия (при тяжёлой почечной недостаточности и у пожилых людей); после длительного лечения у некоторых больных пожилого возраста могут развиться явления паркинсонизма (гиперкинез, мышечная ригидность).

Со стороны пищеварительной системы

Запор или диарея, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы

При длительном приёме в высоких дозах — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Суправентрикулярная тахикардия, повышение или понижение артериального давления.

Аллергические реакции

Реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны органов кроветворения

Агранулоцитоз

Прочие

При применении в высоких дозах — гиперемия слизистой оболочки полости носа.

Симптомы

Гиперсомния, дезориентация, экстрапирамидные расстройства, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, изменение артериального давления, остановка сердца и дыхания, боль в животе.

Симптоматика исчезает в течение 24 часа после окончания приёма.

Лечение

Симптоматическое, м-холиноблокаторы, противопаркинсонические средства. Специфического антидота не существует.

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.

Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

В связи с прокинетическим действием метоклопрамида всасывание некоторых препаратов может нарушаться.

М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта.

Лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида.

Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов.

При сопутствующем применении метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться спазмом мышц, трудностями в речи и при глотании, беспокойством, тремором, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица.

Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация).

Повышает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, леводопы, этанола, лития, биодоступность бромокриптина и циклоспорина (необходим контроль его концентрации в крови); замедляет всасывание дигоксина и циметидина; снижает эффективность перголида.

Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином.

При одновременном применении метоклопрамида с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %).

В период лечения препаратом не рекомендовано употребление алкоголя.

В связи с содержанием в препарате натрия сульфита раствор метоклопрамида не следует назначать больным с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфитам.

На фоне применения метоклопрамида возможны искажения лабораторных показателей функции печении и концентрации альдостерона и пролактина в плазме.

Лечение должно быть по возможности кратковременным.

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к прокаину или прокаинамиду, могут иметь повышенную чувствительность к метоклопрамиду.

Не следует назначать после операций на желудочно-кишечном тракте (таких как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

При применении у пациентов пожилого возраста необходимо иметь в виду, что при длительном применении метоклопрамида в высоких или средних дозах наиболее частым побочным действием являются экстрапирамидные расстройства, особенно паркинсонизм и поздняя дискинезия.

В период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A03FA01

• Фармакологическая группа

  Противорвотные препараты

• Коды МКБ 10

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K21.0 Гастроэзофагиальный рефлюкс с эзофагитом

  K25 Язва желудка

  K26 Язва двенадцатиперстной кишки

  K30 Диспепсия

  K31.8 Другие уточнённые болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

  K59.8 Другие уточнённые функциональные кишечные нарушения

  K82.8 Другие уточнённые болезни желчного пузыря

  K91.3 Послеоперационная кишечная непроходимость

  K94 Диагностика заболеваний ЖКТ

  R06.6 Икота

  R11 Тошнота и рвота

  R14 Метеоризм и родственные состояния

  Z51.0 Курс радиотерапии (поддерживающий)

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)