Метогекситал

Метогекситал (метогекситон) — производное барбитуровой кислоты. Средство для внутривенной общей анестезии кратковременного действия (5–7 минут); обладает снотворной, миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Cl- внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствует миорелаксации.

Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает ёмкость венозной системы, снижает печёночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n. vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи.

По сравнению с тиобарбитуратами имеет более короткий период восстановления после анестезии. Анальгезия во время общей анестезии — умеренная (использование при болях может вызывать возбуждение). Общая анестезия развивается в течение 60 секунд после внутривенного введения, после внутримышечного введения (в педиатрической практике) — от 2 до 10 минут, после ректального — от 5 до 11 минут (в педиатрической практике — от 5 до 15 минут) и характеризуется кратковременностью (после однократной дозы общая анестезия продолжается 5–7 минут).

После внутривенного введения в течение 30 секунд проникает через гематоэнцефалический барьер, что обеспечивает быстрое наступление сна. При однократном введении дозы продолжительность фармакологического действия определяется скоростью перераспределения. Объём распределения (V_d) — от 1,9 до 2,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 73 %. Быстро проникает через плаценту. Метаболизм — в печени, посредством деметилирования и окисления. Наиболее важной реакцией, определяющей утрату биологической активности препарата, является окисление боковой цепи. Период полувыведения (T_½) в фазе распределения — 2,9–8,3 минуты, в фазе элиминации — 1,5–5 часов. Клиренс у взрослых — 9,3–12,1 мл/кг/мин. Выводится почками путём клубочковой фильтрации. Кумулирует слабо (небольшое накопление в жировой ткани).

Наркоз: вводный, при кратковременных хирургических, диагностических и терапевтических процедурах, сопровождающихся минимальными болевыми ощущениями, при длительных хирургических операциях (в комбинации с наркотическими анальгетиками и ингаляционными анестетиками).

• Повышенная чувствительность;
• порфирия, включая острую перемежающуюся (в том числе в анамнезе у больного или его ближайших родственников);
• отсутствие подходящих вен для внутривенного введения;
• заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии;
• интоксикация этанолом, анальгетиками, снотворными, наркотическими и психоактивными средствами;
• шок;
• астматический статус;
• злокачественная гипертония, детский возраст (при внутривенном введении до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены);
• период новорожденности (при внутримышечном и ректальном введении);
• при ректальном введении, кроме того, перенесённые хирургические вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника.

• Хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• бронхиальная астма;
• выраженные нарушения сократительной функции миокарда;
• тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• артериальная гипотензия;
• коллапс;
• чрезмерная премедикация;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• гиповолемия;
• болезнь Аддисона;
• микседема;
• сахарный диабет;
• анемия;
• миастения;
• мышечная дистрофия;
• миотония;
• кахексия;
• лихорадочный синдром;
• воспалительные заболевания носоглотки;
• ожирение;
• эпилепсия;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст (до 1 года).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метогекситала при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия на плод. Потенциальный риск применения метогекситала во время беременности у человека неизвестен.

Метогекситал проникает через плацентарный барьер.

Применение метогекситала у беременных женщин с осторожностью, по назначению врача, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения метогекситала в период грудного вскармливания не проведено.

Метогексита проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

После применения метогекситала грудное вскармливание необходимо прекратить на несколько дней.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от массы тела и лекарственной формы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, коллапс, развитие или усугубление сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция лёгких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ.

Со стороны нервной системы

Головная боль, мышечные подёргивания, сонливость в послеоперационном периоде, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), повышение тонуса n. vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног).

Со стороны пищеварительной системы

Гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде.

Аллергические реакции

Гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок.

Прочие

Икота.

Местные реакции

При внутривенном введении — болезненность в месте введения; поражение нервов, подходящих к месту инъекции; тромбофлебит, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения).

Симптомы

Угнетение центральной нервной системы, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания, вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение артериального давления, снижение общего периферического сосудистого сопротивления (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия.

При очень большой дозе: отёк лёгких, циркуляторный коллапс с падением общего периферического сосудистого сопротивления, остановка сердца.

Лечение

Антидот — бемегрид. При остановке дыхания — искусственная вентиляция лёгких, 100 % кислород; при ларингоспазме — миорелаксанты и 100 % кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении артериального давления — плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных препаратов и/или лекарственных средств с положительным инотропным действием. При судорогах — внутривенное введение диазепама или фенитоина; при их неэффективности — искусственная вентиляция лёгких и миорелаксанты.

Усиливает эффект гипотермических средств.

Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, глюкокортикостероидов.

Совместное применение с этанолом и препаратми, угнетающими центральную нервную систему, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению центральной нервной системы, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с магния сульфатом (для парентерального введения) — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему; с гангиоблокаторами, диуретиками и другими гипотензивными средсдствами — усиление гипотензивного действия; метотрексатом — усиление токсического действия последнего.

Антагонизм с бемегридом.

Опиоидные анальгетики снижают анальгезирующее действие.

Кетамин повышает риск снижения артериального давления и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, и H₁-гистаминоблокаторы, усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты — ослабляют.

Диазоксид повышает риск снижения артериального давления.

Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическим средствами (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами).

Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности, обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного.

Продолжительное введение препарата может вызвать кумулятивный эффект, включая длительную сонливость, продолжительное бессознательное состояние и угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. Угнетение дыхания при наличии нарушения дыхательных путей может привести к гипоксии, остановке сердца и смерти. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи.

Может развиться привыкание.

Однократная доза может повлиять на концентрацию белка и «печёночных» ферментов в сыворотке крови.

Премедикация — любым из общепринятых лекарственных средств, за исключением производных фенотиазина

Частота послеоперационной тошноты и рвоты низка, если препарат вводится натощак.

При ректальном и пероральном введении метогекситала начало токсического действия может быть отставленным.

Непреднамеренное внутриартериальное введение может привести к тромбозу, начинающемуся в артериолах дистальнее места инъекций, с последующим развитием некроза, гангрены. Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы — транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или тёмная окраска кожи.

Частота развития местных осложнений связана с концентрацией (концентрация 1 % обычно бывает достаточной, более высоких концентраций следует избегать); перед инъекцией необходимо проверить инфузионную систему, чтобы убедиться, что катетер находится в просвете вены.

Лечение после внутриартериального введения: прекратить введение, ввести внутриартериально в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор глюкокортикостероидов с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения.

Подкожное набухание — признак экстравазации.

После амбулаторного применения больным выходить на улицу только с сопровождающим, а также необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 8–12 часов).

• АТХ

  N01AF01, N05CA15

• Фармакологическая группа

  Наркозные средства

• Код МКБ 10

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)