Метопролол + Фелодипин

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Фелодипин

Селективный БМКК; оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Нормализует трансмембранный ток ионов кальция, не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие.

Метопролол

Кардиоселективный β₁-адреноблокатор, не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней симпатомиметической активностью, приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, силы сокращений миокарда, минутного объёма крови. Снижает повышенное артериальное давление в покое, при физическом напряжении и стрессе. В первые дни лечения увеличивает общее периферическое сосудистое сопротивление, в дальнейшем при длительном применении оно нормализуется или даже снижается. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости.

Фелодипин

Всасывание

Показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15 % и не зависит от приёма пищи. Приём пищи воздействует на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению максимальной плазменной концентрации (C_max) приблизительно на 65 %. C_max достигается через 3–5 часов после приёма препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 99 %. Объём распределения (V_d) в равновесном состоянии приблизительно 10 л/кг. Не кумулирует. Равновесная концентрация (C_ss) достигается через 5 дней.

Метаболизм

Фелодипин метаболизируется в печени, все метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Период полувыведения (T_½) фелодипина в конечной фазе — около 25 часов. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1,2 л/мин.

Около 70 % принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть — с калом. Менее 0,5 % выводится с мочой в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с нарушенной функцией печени и лиц пожилого концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем, возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.

При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Метопролол

Всасывание и метаболизм

Метопролол полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приёма внутрь. Подвергается метаболизму в печени с образованием 3 основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения.

Выведение

Около 5 % принятой дозы метопролола выводится в неизменённом виде почками, остальная часть выводится в виде метаболитов.

Фелодипин + Метопролол

Приём комбинации Фелодипин + Метопролол не приводит к изменению биодоступности компонентов, по сравнению с раздельным одновременным приёмом фелодипина и метопролола. Показатели абсорбции не зависят от приёма пищи.

Гипертоническая болезнь, симптоматическая артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к фелодипину или метопрололу;
• AV-блокада II и III степени;
• синдром слабости синусового узла;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия) и непрерывная или прерывистая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов;
• подозрение на острую стадию инфаркта миокарда (частота сердечных сокращений менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 сек или систолическим АД менее 100 мм рт.ст.);
• кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда;
• симптоматическая брадикардия;
• артериальная гипотензия;
• выраженные облитерирующие нарушения периферического кровообращения при угрозе развития гангрены;
• беременность;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), аортальном стенозе, нарушениях функции печени, инфаркте миокарда, артериальной гипотензии, остром метаболическом ацидозе, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме.

У больных бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких необходимо осуществлять сопутствующую терапию β₂-адреномиметиками. В случае, когда пациент начинает принимать Метопролол + Фелодипин, может потребоваться увеличение дозы β₂-адреномиметиков.

В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, фелодипин не должен назначаться при беременности. Блокаторы медленных кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счёт перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорождённых и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в III триместре беременности и непосредственно перед родами.

Фелодипин и метопролол проникают в грудное молоко. При приёме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребёнку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на ребёнка, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: часто (≥1/100), иногда (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме комбинации Метопролол + Фелодипин относятся головная боль (11 %), отёк лодыжек, покраснение лица, а также головная боль, головокружение, усталость, тошнота.

Данные побочные реакции могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы и обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатирующими свойствами фелодипина.

Фелодипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — покраснение лица, сопровождающееся ощущением жара, отёк лодыжек; иногда — тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — обморок; очень редко — экстрасистолия, снижение артериального давления, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение стенокардии, лейкоцитопластический васкулит.

Со стороны центральной нервной системы

Часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение.

Со стороны половой системы

Иногда — импотенция, сексуальная дисфункция.

Со стороны пищеварительной системы

Иногда — тошнота, боль в животе; редко — рвота; очень редко — гиперплазия слизистой оболочки языка и дёсен, гингивит, повышение активности печёночных ферментов в сыворотке крови.

Дерматологические реакции

Иногда — экзантема, зуд; очень редко — фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко — учащённое мочеиспускание.

Со стороны эндокринной системы

Очень редко — гипергликемия.

Аллергические реакции

Редко — крапивница; очень редко — ангионевротический отёк (губ или языка), реакции повышенной чувствительности.

Прочие

Менее часто — чувство усталости; очень редко — лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приёмом фелодипина не установлена.

Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой оболочки языка и дёсен после приёма фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Этого побочного эффекта можно избежать или уменьшить степень его проявления при помощи тщательной гигиены полости рта.

Гипергликемия, которая является специфичной для этой группы препаратов, на фоне приёма фелодипина отмечалась только в отдельных случаях.

Метопролол

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Часто — головокружение, головная боль, чувство усталости; иногда — парестезии, нарушения сна; редко — депрессии, снижение способности к концентрации внимания, кошмарные сновидения, нарушение памяти, повышенная нервная возбудимость, чувство тревоги, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — брадикардия, ощущение сердцебиения, похолодание конечностей; иногда — обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности; редко — аритмии, обморок, отёки, нарушения проводимости (увеличение времени проведения).

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; редко — повышение уровня печёночных трансаминаз, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны дыхательной системы

Иногда — одышка, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими заболеваниями.

Со стороны органов чувств

Редко — нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, звон в ушах.

Дерматологические реакции

Редко — гипергидроз, выпадение волос, обострение псориаза, фотосенсибилизация.

Со стороны системы кроветворения

Редко — тромбоцитопения.

Прочие

Иногда — увеличение массы тела, боль в груди; редко — обратимое нарушение либидо, реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях артралгии, гепатита, мышечного спазма, сухости во рту, конъюнктивита, ринита, гангрены у пациентов с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения.

Токсичность

При применении фелодипина в дозе 10 мг у 2-летнего ребёнка была отмечена незначительная интоксикация. Фелодипин в дозе 150–200 мг у 17-летнего пациента и в дозе 250 мг у взрослого вызвал интоксикацию от незначительной степени до умеренной. Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце, по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.

Метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребёнка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Приём метопролола в дозе 450 мг 12-летним ребёнком привёл к умеренной интоксикации. Приём метопролола в дозе 1,4 г и 2,5 г взрослыми вызвал умеренную и тяжёлую интоксикацию, соответственно. Приём метопролола в дозе 7,5 г взрослым привёл к крайне тяжёлой интоксикации.

Симптомы

В случае передозировки препаратами пролонгированного действия симптомы интоксикации проявляются через 12–16 часов после приёма, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма.

При передозировке фелодипина наблюдается наибольшее воздействие на сердечно- сосудистую систему: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение артериального давления, AV-блокада, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков, головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги, одышка, отёк лёгких (не сердечный) и апноэ; возможно развитие респираторного дистресс-синдрома у взрослых; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, приливы, гипотермия, тошнота и рвота.

При передозировке метопрололом наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно- сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление лёгочной функции, брадикардия, AV-блокада I–III степени, асистолия, выраженное снижение артериальное давление, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение функции лёгких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий приём алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут–2 часа после приёма препарата.

Лечение

Фелодипин

Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Проводят симптоматическую терапию.

Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Проводят контроль ЭКГ. При необходимости — поддержание проходимости дыхательных путей и адекватная вентиляция лёгких. Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки. В случае брадикардии и AV-блокады назначают атропин 0,5–1 мг внутривенно взрослым (20–50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин в дозе 0,05–0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию корректируют внутривенном введением жидкости. При необходимости инфузионно вводят адреналин или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.

Метопролол

Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.

Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости — поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. Восполнение объёма циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Проводят контроль ЭКГ. Назначают атропин в дозе 1–2 мг внутривенно, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон в дозе 50–50 мкг/кг внутривенно с интервалом 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и расширенном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия хлорида или натрия бикарбоната. Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Совместный приём с веществами, взаимодействующими с системой ферментов цитохрома P450, может повлиять на концентрацию фелодипина и метопролола в плазме крови. Не отмечается взаимодействия между фелодипином и метопрололом, поскольку они метаболизируются при помощи различных изоферментов системы цитохрома P450.

Фелодипин

Фелодипин является субстратом для CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие изоферменты системы цитохрома P450 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также настойка зверобоя), усиливают метаболизм фелодипина. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 93 % и C_max фелодипина на 82 %. Следует избегать совместного назначения с индукторами CYP3A4.

Противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами ферментной системы CYP3A4. При совместном назначении итраконазола C_max фелодипина увеличивается в 8 раз, АUС — в 6 раз. При совместном назначении эритромицина C_max и АUС фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного назначения фелидипина и ингибиторов CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает C_max и АUС фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.

Фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

При совместном назначении циклоспорина и фелодипина C_max фелодипина увеличивается на 150 %, АUС увеличивается на 60 %. Однако, воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению C_max и АUС фелодипина на 55 %.

Метопролол

Следует избегать совместного назначения со следующими препаратами

Барбитураты (исследование проводилось с фенофарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

При назначении пропафенона 4 пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2 пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение комбинации Метопролол + Фелодипин и пропафенона не представляется целесообразным.

Комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению артериального давления. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV-проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы

Антиаритмические средства класса I и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением АV-проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV-проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического артериального давления до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению артериального давления, вызываемому фенилпропаноламином. Однако β-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приёма фенилпропаноламина.

Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.

Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады β-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6.

Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T_½ амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением.

На фоне приёма β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами дигиталиса.

Может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью без соответствующей терапии.

Применение комбинации Метопролол + Фелодипин может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем, при применении Логимакса риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.

В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV-проводимости могут усиливаться, приводя к AV-блокаде.

Пациентам, принимающим комбинацию Метопролол + Фелодипин, не следует вводить внутривенно блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванной стимуляцией α-адренорецепторов. В связи с этим, не рекомендуется назначать неселективные β-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует применять с осторожностью β₁-адреноблокаторы.

На фоне приёма β-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжёлую форму. Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозировке не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновремено с комбинацией Метопролол + Фелодипин назначать α-адреноблокаторы.

Совместное применение препаратов, индуцирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата. Следует избегать совместного назначения таких препаратов.

Совместное применение препаратов, ингибирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови.

Следует избегать приёма комбинации Метопролол + Фелодипин с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Необходимо избегать резкой отмены приёма β-адреноблокаторов, особенно у пациентов с высоким риском, из-за возможного усиления симптомов хронической сердечной недостаточности и увеличения риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. При необходимости отмену комбинации Метопролол + Фелодипин следует проводить постепенно путём снижения дозы в течение 1–2 недель.

В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает комбинацию Метопролол + Фелодипин. Не рекомендуется прекращать лечение β-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит оперативное вмешательство.

При вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении комбинации Метопролол + Фелодипин может наблюдаться головокружение и усталость.

• АТХ

  C07FB02

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)