Миансерин

Миансерин — тетрациклический антидепрессант группы пиперазино-азепиновых соединений. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге за счёт подавления пресинаптических адренорецепторов и увеличения в связи с этим выделения медиатора. Блокирует серотониновые и H₁-гистаминовые рецепторы. Оказывает также анксиолитическое, седативное, снотворное действие. По силе антидепрессивного действия уступает трициклическим антидепрессантам и мапротилину.

В отличие от большинства трициклических антидепрессантов, практически не проявляет холиноблокирующей активности, не оказывает неблагоприятного влияния на деятельность сердечно-сосудистой системы.

После приёма внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа и составляет от 6 до 12 нг/мл после приёма внутрь разовой дозы 15 мг. Биодоступность составляет около 20 %, вероятно, в результате первичного прохождения через печень. Равновесная концентрация в крови при ежедневном приёме достигается через 6 дней. Связывание с белками плазмы составляет 96 %. Метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с последующей конъюгацией метаболитов. При применении в средних терапевтических дозах не вызывает феномена индукции ферментов печени. Период полувыведения (T_½) составляет в среднем 32 часа. Выводится (частично в виде метаболитов) на 70 % почками и на 8–28 % кишечником.

Депрессии различного генеза (эндогенные и реактивные, в том числе инволюционная депрессия).

• Повышенная чувствительность к миансерину;
• маниакальный синдром;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острый период инфаркта миокарда;
• применение миансерина одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• беременность;
• лактация (кормление грудью);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

• Печёночная или почечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертрофия предстательной железы;
• сахарный диабет;
• эпилепсия и синдром органического поражения мозга;
• артериальная гипотензия;
• пожилой возраст;
• феохромацитома.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения миансерина при беременности не проведено.

Эксперименты на животных указывают, что миансерин не оказывает неблагоприятного внутриутробного или неонатального воздействия.

Применение препарата противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Миансерин экскретируется в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Начальная доза составляет 30–40 мг/сут, эффективная доза может составлять 30–90 мг/сут, при недостаточном клиническом эффекте дозу можно постепенно увеличить до 90–150 мг/сут. При стабилизации состояния начинают постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. Суточная доза может быть разделена на 2–3 приёма; возможен приём однократно на ночь.

При применении адекватных доз терапевтический эффект развивается в течение 2–4 недель терапии. При недостаточной эффективности дозу повышают. Если в течение последующих 2–4 недель лечения не наблюдается положительного эффекта, то лечение следует прекратить. После улучшения для поддержания положительного эффекта лечение следует продолжить в течение последующих 4–6 месяцев.

Со стороны нервной системы

Сонливость, гипомания, судороги, гипокинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — стоматит, желтуха, нарушения функции печени.

Со стороны органов кроветворения

Редко — обратимая лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны эндокринной системы

Редко — гинекомастия.

Аллергические реакции

Кожные высыпания, экзантема; редко — лихорадка, артралгия, полиартропатия.

Прочие

Периферические отёки.

Симптомы

Продолжительный седативный эффект.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма; специфического антидота не существует.

Миансерин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, и пациентам должно быть рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения.

Миансерин нельзя употреблять одновременно с ингибиторами МАО (такими, как моклобемид, транилципромин и линезолид), а также в течение двух недель после окончания курса лечения этими лекарственными средствами. Также должно пройти около двух недель, прежде чем пациентам, принимавшим ранее миансерин, можно будет назначить ингибиторы МАО.

Миансерин не взаимодействует с бетанидином, клонидином, метилдопой, гуанетидином и пропранололом (как в комбинации с гидралазином, так и без него). Тем не менее рекомендуется контролировать артериальное давление у пациентов, которые одновременно принимают гипотензивные средства.

При одновременном применении с противоэпилептическими лекарственными средствами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (такими как фенитоин и карбамазепин), может наблюдаться снижение концентрации миансерина в плазме. Поэтому следует рассмотреть целесообразность корректировки дозы миансерина во время проведения или прекращения сопутствующего лечения указанными выше лекарственными средствами.

Миансерин может нарушать метаболизм производных кумарина, например, варфарина, что требует соответствующего контроля.

Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии по типу «пируэт») возрастает при одновременном применении миансерина с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc (например, некоторые нейролептики и антибиотики). Поэтому следует внимательно изучить инструкции по применению других применяемых лекарственных препаратов для получения сведений об их влиянии на интервал QTc.

Антидепрессанты могут усиливать седативный эффект антипсихотических, снотворных, седативных, противогистаминных средств и анксиолитиков. Следует снизить дозу перечисленных выше лекарственных средств при их одновременном применении с миансерином.

Пероральные контрацептивы и барбитураты могут индуцировать микросомальные ферменты печени и, соответственно, усиливать метаболизм антидепрессантов.

Антидепрессанты могут усиливать метаболизм леводопы в кишечнике, предположительно из-за снижения перистальтики.

При применении антидепрессантов в комбинации с тиреотропными препаратами могут появиться симптомы гипертиреоза. В свою очередь тиреотропные препараты могут усиливать эффекты антидепрессантов.

В период лечения рекомендуется особо тщательное наблюдение за больными с печёночной, почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой и подозрением на гипертрофию предстательной железы, контролировать концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Следует избегать одновременного применения миансерина с ингибиторами МАО и в течение последующих 2 недель после окончания курса лечения этими средствами.

Следует иметь в виду, что через 4–6 недель после начала лечения возможно подавление функции костного мозга (появление гранулоцитопении, агранулоцитоза), которое полностью нивелируется после окончания курса терапии.

При возникновении лихорадки, фарингита, стоматита или других инфекционных заболеваний обязателен анализ крови.

При гипомании, эпилептическом припадке, желтухе лечение прекращают.

Для улучшения настроения с целью поддержания эффекта рекомендуется принимать миансерин в течение нескольких месяцев после стабилизации эффекта.

В период лечения миансерином следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N06AX03

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Коды МКБ 10

  F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью

  F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]

  F06.4 Органическое тревожное расстройство

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F45 Соматоформные расстройства

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)