Мибефрадил

Мибефрадил — блокатор кальциевых каналов, производное тетралина. В терапевтических концентрациях блокирует как низковольтажные T-каналы, так и высоковольтажные L-каналы. Не взаимодействует с местами связывания дигидропиридинов. Оказывает избирательное вазодилатирующее действие на коронарные артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и постнагрузку на сердце. Несколько уменьшает частоту сердечных сокращений, замедляет проводимость Гипотензивный эффект проявляется в первые сутки после однократного приёма. Полный эффект достигается через 1–2 недели, при длительном применение привыкания не наблюдается, синдром «отмены» нехарактерен. Благодаря расширению коронарных артерий повышается снабжение миокарда кислородом. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок, снижает число приступов стенокардии, потребность в нитроглицерине и частоту развития бессимптомной ишемии миокарда.

После приёма внутрь всасывается быстро и полностью. Максимальна плазменная концентрация (C_max) определяется через 60–120 минут. Биодоступность — 70 %. При хроническом приёме доля препарата, метаболизирующегося в печени до поступления в системный кровоток, снижается и биодоступность увеличивается до 90 %. Приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Объём распределения — около 200 л. Связь с белками плазмы достигает 99 %. Является ингибитором изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью (75 %) и мочой (25 %). Менее 3 % выводится почками в неизменённом виде.

Эссенциальная и почечная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия.

Повышенная чувствительность к мибефрадилу, синдром слабости синусового узла, AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма), беременность, период лактации, детский возраст.

Аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточностью, выраженные нарушения функции печени, брадикардия.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения мибефрадила при беременности не проведено.

Основываясь на данных, полученных на животных, мибефрадил не должен назначаться при беременности.

Блокаторы медленных кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения мибефрадила в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции мибефрадила в человеческое молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение мибефрадила в молоко лактирующих животных.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, в связи с чем не рекомендуется назначать его детям.

Внутрь, не разжёвывая (до, после или во время еды), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки (до 100 мг однократно в зависимости от реакции на лечение).

Отёки ног, слабость, головокружение; редко — брадикардия, AV блокада.

Мибефрадил или его метаболиты уменьшают активность некоторых изоферментов системы цитохрома CYP2D6 и CYP3A4, что может изменять плазменные концентрации лекарственных препаратов, окисляющихся с участием этих ферментов.

У пациентов с низкой активностью изофермента цитохрома CYP2D6 (дебризохингидроксилазы) может увеличиваться концентрация в плазме декстрометорфана, пропафенона и трициклических антидепрессантов, что требует соответствующей коррекции их дозы.

Увеличивает концентрацию дигоксина, циклоспорина и метопролола (необходимо снижение их дозировок), а также хинидина (однако из-за снижения образования активного метаболита последнего клинически значимых изменений не происходит).

Нужно соблюдать осторожность при назначении больным с тяжёлым аортальным стенозом.

Назначение больным с хронической сердечной недостаточностью рекомендованных доз не оказывает отрицательного инотропного действия и не приводит к нарастанию сердечной недостаточности.

Полностью метаболизируется в печени, выводится, в основном с желчью, в связи с чем при его назначении больным с тяжёлой печёночной недостаточностью необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.

В связи с потенциальной возможностью урежения сердечного ритма следует тщательно наблюдать за больными с исходной брадикардией (менее 50).

В период лечения мибефрадилом следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C08CX01

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)