Мифепристон

Мифепристон — синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне гестагеновых рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (за счёт конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Увеличивает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландину (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Применение блокатора прогестероновых рецепторов при лейомиоме матки может способствовать торможению роста опухоли и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.

Абсолютная биодоступность составляет 69 %. После однократного приёма внутрь в дозе 600 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1,98 мг/л, время достижения (TC_max) — 1,3 часа. Связывание с белками плазмы (альбумином и кислым альфа1-гликопротеином) — 98 %. После фазы распределения выведение происходит сначала медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12–72 часа), затем более быстро. Период полувыведения (T_½) — 18 часов.

• Прерывание маточной беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи);
• подготовка и индукция родов при доношенной беременности;
• экстренная посткоитальная контрацепция (после незащищённого полового акта или если применённый способ контрацепции не может считаться надёжным);
• лейомиома матки (размером до 12 недель беременности).

Повышенная чувствительность к мифепристону (в анамнезе), надпочечниковая недостаточность, длительное лечение глюкокортикоидами, острая или хроническая почечная и/или печёночная недостаточность, порфирия, миома матки, тяжёлая анемия, нарушения гемостаза (в том числе предшествующая терапия антикоагулянтами), воспалительные заболевания женских половых органов, тяжёлая экстрагенитальная патология (без консультации терапевта), курящие женщины старше 35 лет.

Для прерывания беременности

Подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтверждённая клиническими исследованиями или сроком более 42 дней после прекращения менструации, беременность, возникшая на фоне применения внутриматочных контрацептивных средств или после отмены гормональной контрацепции, миома матки.

Для подготовки и индукции родов

Гестоз тяжёлой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность, миома матки.

Для лечения лейомиомы матки

Субмукозное расположение миоматозных узлов, величина лейомиомы матки, превышающая в размерах 12 недель беременности, опухоли яичников, гиперплазия эндометрия.

• Бронхиальная астма;
• хронические обструктивные заболевания лёгких;
• сердечно-сосудистые заболевания (в том числе артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность) или предрасположенностью к ним.

Пациенток информируют, что в случае неэффективности терапии мифепристоном, беременность необходимо будет прервать оперативным путём (возможность возникновения врождённых пороков развития у плода).

При необходимости назначения мифепристона следует прекратить грудное вскармливание на 14 дней.

Использование мифепристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

Мифепристон должен применяться исключительно в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Для медикаментозного прерывания беременности: однократно 600 мг мифепристона принимают внутрь в присутствии врача, через 1–1,5 часа после приёма пищи (лёгкий завтрак), запивая половиной стакана кипячёной воды. С целью усиления эффекта мифепристона назначают синтетический аналог PgE1 — 400 мг мизопростола. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2 часов после применения.

Через 36–48 часов после приёма мифепристона пациентка должна явиться на УЗИ-контроль. Через 8–14 дней повторно проводятся клиническое обследование и УЗИ-контроль, а также определяют уровень бета-ХГ для подтверждения того, что выкидыш произошёл. При отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Для подготовки и индукции родов: однократно 200 мг мифепристона внутрь в присутствии врача. Через 24 часа повторный приём 200 мг. Через 48–72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости назначаются Pg или окситоцин.

Лейомиома матки: внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, длительность лечения — 3 месяца.

Метроррагия, лохиометра, субинволюция матки, дискомфорт и боль внизу живота; обострение инфекций матки и мочевыводящих путей; слабость, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, озноб.

Связанные с процедурой прерывания беременности (дополнительно): кровотечение, боль внизу живота, воспаление матки и придатков, обострение инфекций матки и мочевыводящих путей.

На фоне комбинированного лечения с мизопростолом (дополнительно): вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в ноге, беспокойство, анемия, снижение уровня гемоглобина (более чем на 2 г/дл), обморочные состояния, бели.

При экстренной контрацепции (дополнительно): кровянистые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла.

При лечении лейомиомы (дополнительно): нарушения менструального цикла, аменорея.

Симптомы

Надпочечниковой недостаточности.

Лечение

Симптоматическая терапия.

При одновременном применении мифепристона и глюкокортикостероидов необходимо увеличить дозу последних.

Не рекомендуется одновременный приём нестероидных противовоспалительных препаратов (в течение 8–12 дней после применения мифепристона).

Применение мифепристона требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Применение препарата для прерывания беременности и для подготовки родов возможно только в условиях стационара, в учреждениях, которые имеют высококвалифицированные, сертифицированные подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование, в том числе реанимационное.

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Возникновение обильного маточного кровотечения может потребовать немедленного хирургического вмешательства (кюретаж).

Необходима осторожность при приёме синтетических простагландинов.

Мифепристон (таблетки 10 мг) не рекомендуется для регулярного применения в качестве плановой постоянной контрацепции; не защищает от заболеваний, передаваемых половым путём, и СПИДа.

• АТХ

  G03XB01

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Коды МКБ 10

  D25 Лейомиома матки

  O04 Медицинский аборт

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

  O62.0 Первичная слабость родовой деятельности

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)