Мирикизумаб

Мирикизумаб — человеческое моноклональное антитело-вариант IgG4, которое с высокой аффинностью и специфичностью связывается с интерлейкином 23 (ИЛ-23), провоспалительным цитокином естественного происхождения. Этот цитокин, входящий в семейство интерлейкина 12 (ИЛ-12), занимает центральное место в поддержании и амплификации T-хелперов типа 17 (T_h17) и стимуляции других клеток врождённой иммунной системы. Избирательное блокирование ИЛ-23 отражается сдерживанием дифференцировки и созревания T_h17, которые, будучи активированными, продуцируют провоспалительные цитокины, в том числе интерлейкин 17A (ИЛ-17A), интерлейкин 17F (ИЛ-17F), интерлейкин 6 (ИЛ-6), интерлейкин 22 (ИЛ-22), фактор некроза опухоли (TNF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Кроме того, воспалительные макрофаги, активированные ИЛ-23, продуцируют интерлейкин 1 (ИЛ-1), TNF и сам ИЛ-23.

Мирикизумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Абсорбция

После подкожного введения мирикизумаба время достижения максимальной плазменной концентрация (TC_max) составляет 2–3 суток, предполагаемая абсолютная биодоступность — 44 %.

Расположение места инъекции существенно не влияет на всасывание мирикизумаба.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 99,7 мкг/мл (в/в); 10,1 мкг/мл (п/к).

Минимальная концентрация в плазме крови (C_min) — 2,75 мкг/мл (в/в); 1,7 мкг/мл (п/к).

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»): 538 мкг × сут/мл (в/в); 160 мкг × сут/мл (ПК).

Распределение

Объём распределения (V_d) — 4,83 л.

Биотрансформация

Ожидается, что он разлагается на небольшие пептиды и аминокислоты катаболическими путями так же, как эндогенный IgG.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 9,3 дня.

Клиренс (Cl) — 0,0229 л/ч.

Язвенный колит (умеренным или тяжёлый) у взрослых пациентов.

• Гиперчувствительность к мирикизумабу;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении мирикизумаба у беременных женщин отсутствуют.

В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения во время беременности.

Мирикизумаб не рекомендуется применять во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 10 недель после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции мирикизумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии мирикизумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии мирикизумабом для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии мирикизумаба на фертильность и у человека отсутствуют.

Нарушение фертильности не наблюдалось в экспериментальных исследованиях у обезьян, которые получали мирикизумаб 1 раз в неделю в течение 26 недель в дозе 100 мг/кг (по меньшей мере в 30 раз превышает поддерживающую дозу для человека).

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет не изучены. Применение у детей младше 2 лет нецелесообразно.

Коррекция дозы не требуется. Имеется ограниченная информация о пациентах в возрасте старше 75 лет.

Показан при умеренной и тяжёлой форме язвенного колита.

Рекомендуемый режим приема мирикизумаба состоит из 2-х частей:

Внутривенная индукционная доза: 300 мг внутривенно в течение 30 минут на 0, 4 и 8 неделе.

Поддерживающая доза: 200 мг подкожно (т.е. 2 последовательные инъекции по 100 мг) на 12 неделе и каждые 4 недели после этого.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфекции верхних дыхательных путей (8–14 %).

Часто — реакции в месте инъекции (9 %), артралгия (2–7%), сыпь (4 %), головная боль (4 %), герпесвирусная инфекция (2 %).

Нечасто — реакции гиперчувствительности (0,4 %).

Частота не известна — повышение уровня печёночных ферментов.

Данные о неблагоприятном воздействии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

• АТХ

  L04AC24

• Код МКБ 10

  K51 Язвенный колит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)