Митапиват

Митапиват (AG-348) — низкомолекулярный активатор пируваткиназы (PKR) эритроцитов, ключевого фермента, регулирующего выработку АТФ посредством гликолиза. Гликолиз является основным средством производства энергии эритроцитов. Увеличение синтеза АТФ за счёт активации PKR с помощью митапивата может улучшить приспособленность и выживаемость талассемических эритроцитов, уменьшая тем самым анемию и другие клинические последствия.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 0,5–1 ч после приёма в диапазоне доз 5–50 мг 2 раза в сутки.

Абсолютная биодоступность — 73 %.

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• 5 мг два раза в день — 101,2 нг/мл;
• 20 мг 2 раза в сутки — 389,9 нг/мл;
• 50 мг 2 раза в сутки — 935,2 нг/мл.

C_trough:

• 5 мг 2 раза в сутки — 10,1 нг/мл;
• 20 мг 2 раза в сутки — 32,3 нг/мл;
• 50 мг 2 раза в сутки — 62,1 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• 5 мг 2 раза в сутки — 450,4 нг × ч/мл;
• 20 мг 2 раза в сутки — 1623,8 нг × ч/мл;
• 50 мг 2 раза в сутки — 3591,4 нг × ч/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — 97,7 %.

Объём распределения (V_d) — 42,5 л.

Метаболизм

Преимущественно метаболизируется CYP3A4.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 3–5 часов.

Клиренс (Cl):

• 5 мг 2 раза в сутки — 11,5 л/ч;
• 20 мг 2 раза в сутки — 12,7 л/ч;
• 50 мг 2 раза в сутки — 14,4 л/ч.

Экскреция:

С мочой — 49,6 % (2,6 % в неизменённом виде), с фекалиями — 39,6 % (<1 % в неизменённом виде).

Гемолитическая анемия у взрослых пациентов с дефицитом пируваткиназы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения митапивата у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях проведённых на животных (крысы, кролики — дозы превышающие максимально рекомендованную для человека в 13 и 3 раза, соответственно) не выявлено признаков тератогенности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения митапивата в период грудного вскармливания не проведено.

Исследование лактирующих животных (крысы — дозы превышающие максимально рекомендованную для человека в 13 раз) не выявило неблагоприятных последствий.

При назначении необходимо взвесить соотношение польза/риск для матери и ребёнка.

Перорально (внутрь).

Режим дозирования и длительность терапии зависит от клинической картины, схемы лечения и лекарственной формы.

Применяется в дозах 5 мг, 20 мг и 50 мг.

Начальная доза — 5 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 50 мг 2 раза в сутки.

• АТХ

  B06AX04

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)