Митомицин

Mitomycin

Фармакологическое действие

Митомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Фармакокинетика

В желудочно-кишечном тракте и при введении в мочевой пузырь практически не всасывается. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг C_max составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, период полувыведения (T_½) — 17 минут. Биотрансформируется преимущественно в печени, а также в других тканях, в том числе в почках. Около 10 % введённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой.

Показания

Рак желудка;
рак поджелудочной железы;
рак пищевода;
рак печени;
рак желчных протоков;
рак толстой и прямой кишки;
рак молочной железы;
рак шейки матки;
рак вульвы;
рак эндометрия;
немелкоклеточный рак лёгкого;
мезотелиома;
рак почечных лоханок и мочеточников'
рак мочевого пузыря;
рак предстательной железы;
злокачественные опухоли головы и шеи;
хронический миелоцитарный лейкоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к митомицину;
выраженная гипоплазия костного мозга;
тяжёлая хроническая почечная недостаточность (при концентрации креатинина в плазме выше 1,7 мг/100 мл);
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в том числе ветряная оспа, опоясывающий герпес (риск тяжёлой генерализации заболевания);
беременность;
период лактации.

С осторожностью

Угнетение функции костного мозга, в том числе вследствие лечения цитотоксическими препаратами или лучевой терапии;
детский возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения митомицина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности.

Применение митомицина в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения митомицина в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия; возможно развитие сепсиса).

Со стороны дыхательной системы

Респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, «сухой» непродуктивный кашель).

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отёки, гиперкреатининемия, гемолитикоуремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности). Более редкими проявлениями синдрома могут быть отёк лёгких, невропатии и повышение артериального давления, обморочные состояния. Развитие гемолитикоуремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны кожных покровов

Обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Местные реакции

Тромбофлебит, при попадании препарата под кожу — гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.

Прочие

Акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения. При внутрипузырном применении — раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Передозировка

Лечение

Симптоматическая терапия, специфический антидот при передозировке неизвестен.

Взаимодействие

Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают миело- и нефротоксический эффекты. При предварительном или одновременном введении других противоопухолевых средств, особенно содержащих алкалоиды барвинка, может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50 % кислорода).

При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина должна не превышать 450 мг/м²).

Препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Особые указания

Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжёлых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль (так как могут развиться тяжёлые и длительные побочные явления, в том числе инфекционные, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 недель после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. Следует учитывать, что картина крови нормализуется через 10 недель после прекращения терапии, однако примерно в 25 % случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3–4 часа, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50 % случаев имел место смертельный исход.

Внутривенно вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу корректируют с учётом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от внутримышечных инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приёма алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 месяцев после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.

При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затруднённого мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала чёрного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желёз).

С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).

Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата.

Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Митомицин:

Информация о действующем веществе Митомицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Митомицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.